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第一部分:肝移植患者围手术期凝血功能变化规律.目的:通过对肝移植患者术前、术中和术后早期凝血指标和血栓弹力图(TEG)的观察,了解不同肝病患者在无静脉一静脉转流的改良背驮式肝移植(附加腔静脉整形)手术中,围手术期凝血功能的变化规律.方法:从2002年8月-2003年4月,中山大学器官移植研究所共施行成人同种异体原位肝移植52例,剔除行经典肝移植术和术中需进行体外转流10例.符合条件的患者共42例,根据是否存在恶性病变将患者分为良性终末期肝硬化组和肝癌合并肝硬化组,对每例患者分别于术前24小时、手术开始前(麻醉后)、无肝期前5分钟(Ⅱ-5)、无肝期后15分钟(Ⅱ+15)、新肝期前5分钟(Ⅲ-5)、新肝期后5分钟(Ⅲ+5)、新肝期后30分钟(Ⅲ+30)、新肝期后60分钟(Ⅲ+60)、新肝期后120分钟(Ⅲ+120)和手术结束时、术后2小时、8小时、24小时、3天、7天和14天抽血监测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原水平(FIB)、血小板计数(PLT),其中于麻醉后、无肝期前5分钟(Ⅱ-5)、无肝期后15分钟(Ⅱ+15)、新肝期前5分钟(Ⅲ-5)、新肝期后5分钟(Ⅲ+5)、新肝期后30分钟(Ⅲ+30)、新肝期后60分钟(Ⅲ+60)、新肝期120分钟后(Ⅲ+120)和手术结束时等各点同时进行血栓弹力图监测:r(反应时间)、Alpha角度、MA(最大幅度)和LY30％(血凝块减少速率)进行监测和比较.结论:1.良性终末期肝硬化组术前无论内源性还是外源性凝血功能均出现异常,肝癌合并肝硬化组术前凝血功能基本正常.2.在无转流的背驮式肝移植中两组患者在肝移植手术中的凝血规律一致,无肝前期以凝血物质缺乏为主,无肝期凝血过程与无肝前期比较无明显改变,在新肝期主要以纤溶亢进和血小板数量和质量降低为主.3.在肝移植术后早期患者的凝血功能迅速恢复正常,只有良性终末期肝硬化组血小板的恢复延迟.第二部分对肝移植术中凝血功能干预的前瞻性研究.目的:针对肝移植术中不同时期的凝血异常的变化规律,采取不同的药物进行前瞻性对照研究,评估不同药物的有效性和安全性,并制定出我中心围手术期纠正凝血功能障碍的诊疗常规,指导临床治疗.方法:从2003年5月-2004年1月,中山大学器官移植研究所共施行成人同种异体原位肝移植65例,其中行无静脉-静脉转流的改良背驮式肝移植(附加腔静脉整形)手术患者60例,将符合标准的60例患者随机分为3组.第一组(rFⅦa组):于手术开始时静脉推注重组活化凝血因子Ⅶ(rⅦa,NovoSeven),60-70ug/Kg,推注速度为3-5分钟.第二组(抑肽酶组):从手术开始时持续给予抑肽酶(40万单位/小时),至手术结束.第三组(对照组):既不使用rⅦa也不使用抑肽酶.三组其它治疗均相同.对三组患者以下指标进行评估:(1)常规检查:凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原水平(FIB)、血小板计数(PLT),分别监测手术开始前(麻醉后)、手术开始30分钟(Ⅰ+30)、手术开始1小时(Ⅰ+60),无肝期前5分钟(Ⅱ-5)、无肝期后1 5分钟(Ⅱ+15)、新肝期前5分钟(Ⅲ-5)、新肝期后5分钟(Ⅲ+5)、新肝期后30分钟(Ⅲ+30)、新肝期后60分钟(Ⅲ+60)、新肝期后120分钟(Ⅲ+120)、手术结束时和术后24小时.(2)凝血弹性图(TEG),监测指标为:r(反应时间)、Alpha角度、MA(最大幅度)和LY30%(血凝块减少速率),监测时间点同常规检查.(3)术中出血量、输血量、术后血管并发症发生率、平均住院时间和住院费用和过敏反应发生率.结论:1.基因重组凝血因子Ⅶa(rFⅦa)和抑肽酶对改善肝移植术中凝血功能均有作用,其中rFⅦa起效快,但作用时间短,主要作用于外源性凝血过程,并可部分改善血小板的功能,能明显纠正新肝前期的凝血物质不足,减少切肝时的创面渗血,但对内源性凝血过程和纤维溶解系统无作用.2.抑肽酶起效慢,主要针对纤溶亢进,并可部分改善血小板的功能,能明显改善新肝期的纤溶亢进,从而明显减少新肝期的创面渗血.3.rFⅦa和抑肽酶均能减少肝移植术中的出血量和输血量,rFⅦa较抑肽酶效果更为显著,rFⅦa还能减少患者的平均住院时间.4.rFⅦa和抑肽酶使用安全,无发现明显的并发症.