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目的:观察HMGB1/TLR4通路在哮喘大鼠肺组织中的表达及对MAL表达的影响。方法:将15只健康雄性SD大鼠(体重240±10)g按体重编号,随机分为3组:正常组、哮喘组、抑制剂组(TLR4抑制剂,TAK242),每组各5只。哮喘组和抑制剂组给予OVA混合液1ml/只(卵蛋白+氢氧化铝)致敏及1%OVA雾化液多次雾化激发制作哮喘模型,同时抑制剂组在激发前予以TAK-242(1mg/Kg)腹腔注射。正常组致敏及雾化均用等量生理盐水。最后一次雾化激发24h后处死大鼠。取大鼠肺组织行HE染色;免疫组化检测MAL、TLR4、HMGB1蛋白在肺组织中的表达;q RT-PCR检测大鼠肺组织中MALm RNA、TLR4m RNA、HMGB1m RNA的相对表达。结果:1.HE染色显示正常组大鼠肺组织未见气道炎性改变,管腔结构规则,管壁无增厚、变形,偶见少许炎性细胞,气道周边未见明显炎性细胞浸润;哮喘组大鼠可见支气管管腔不规则,管腔狭窄,气道平滑肌及基底膜增厚,上皮细胞大量增生、脱落,支气管周围可见大量炎症细胞浸润;抑制剂组可见支气管改变较哮喘组减轻,炎性细胞浸润减少。2.免疫组化结果显示MAL蛋白在哮喘组的表达较正常组明显减少,两者比较差异具有显著性(P<0.05),抑制剂组MAL表达较哮喘组增加,但仍低于正常组,与哮喘组及正常组比较均有统计学差异(P<0.05);HMGB1蛋白在哮喘组中表达最高,与正常组及抑制剂组比较,差异具有显著性(P<0.05),抑制剂组表达减少,与正常组对比差别有显著性(P<0.05),HMGB1在正常组中表达最低;TLR4仍在哮喘组中表达最高,与其余两组比较差异具有显著性(P<0.05),在抑制剂组中表达次之,但较正常组其差异无统计学意义(P 0.05),TLR4在正常组中表达最低。2.q RT-PCR显示MALm RNA的相对表达量顺序为正常组抑制剂组哮喘组,哮喘组及抑制剂组与正常组比较差异均有显著性(P<0.05),抑制剂组与哮喘组相比差别有显著性(P<0.05);HMGB1m RNA的相对表达量顺序依次为哮喘组抑制剂组正常组,哮喘组及抑制剂组与正常组比较差异具有显著性(P<0.05),抑制剂组较哮喘组差异具有显著性(P<0.05);TLR4m RNA的相对表达量顺序为哮喘组抑制剂组正常组,哮喘组较正常组与抑制剂组差异具有显著性,而抑制剂组与正常组比较差异无统计差异(P 0.05)。结论:1.HMGB1/TLR4通路及MAL参与哮喘病理发生发展过程;2.HMGB1/TLR4通路与MAL的表达相关。