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研究背景:
荨麻疹(urticaria)俗称“风疹块”,是由于皮肤、粘膜小血管反应性扩张及渗透性增加而产生的一种局限性水肿反应。本病较常见,根据病程可分为急性和慢性荨麻疹。皮损反复发作超过6周以上者称为慢性荨麻疹(chronic urticaria,CU)。80-90%CU患者找不到确切的原因,称为慢性特发性荨麻疹(chronic idiopathic urticaria,CIU)。CIU虽不危及生命,但因伴有瘙痒,患者日常生活工作受到影响,生活质量下降。病程反复,常长达数月至数年之久,常规抗组胺治疗效果不尽人意,尚无有效根治疗法。
多数荨麻疹患者病因不明。常见的病因包括病毒感染、食物、吸入物或药物过敏、接触某些化学物质或刺激物、某些物理性因素(如寒冷、压力)等。系统性红斑狼疮等全身性疾病可成为荨麻疹尤其是慢性荨麻疹的病因。荨麻疹的发病机制一般可分为超敏反应和非超敏反应两类,多数为变应原诱发的Ⅰ型超敏反应。即变应原刺激机体产生IgE抗体,以其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE受体(FcεRI)结合,使细胞处于致敏状态。当相同变应原再次进入机体,可与细胞FcεRI特异性结合,促使细胞表面FcεRI交联,激发致敏靶细胞脱颗粒和释放生物活性物质(如组胺),引起一系列连锁反应,出现风团、瘙痒等。某些药物、动物毒素以及物理刺激可直接刺激肥大细胞释放组胺,导致荨麻疹。
然而,CIU无确切的变应原或促发因素。新近研究表明,CIU的发病与自身免疫关系较密切,其中抗高亲和力IgE受体自身抗体(anti—FcεRI Ab)发挥了重要作用。其主要依据是:①25-40%CIU患者血清存在抗FcεRI自身抗体,这种抗体属于IgG;②体内实验,患者血清皮下注射可引起风团样即刻反应;③体外实验,患者血清和/或IgG可引起正常人嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放组胺,清除FcεRI抗体,血清组胺释放反应则几乎完全抵消。FcεRI抗体致病的效应机制仍不清楚。研究显示,FcεRI抗体可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεRI特异性结合,使相邻FcεRI直接交联,促发细胞脱颗粒和释放组胺,产生类似IgE的作用,引起临床症状。但在正常人血液中也存在FcεRI抗体,可能是基因突变和/或免疫接种所产生。而且,实际上并非所有的FcεRI抗体都具有组胺释放活性。因此,血清中检测到的FcεRI抗体仅能反映有针对IgE受体自身抗体的存在,不能反映这种抗体的功能。
自身免疫与CIU临床表现的相关性仍有争议。1998年,Kulthanan等在85例CIU患者的回顾性调查研究结果显示,自体血清皮肤试验阳性组与阴性对照组疾病严重程度和病程长短无显著差异。2002年,Sabroe等就抗体类型和疾病严重程度的相关性作了初步分析,发现部分CIU患者血清FcεRI抗体阳性且能引起组胺释放,并与其症状的严重程度高度相关。2008年,George等对100例CIU患者的前瞻性调查研究,发现与其他患者比较,自体血清皮肤试验阳性患者,症状较严重,发作频率较高。国内,孙蔚凌等研究亦发现自体血清皮肤试验阳性的慢性荨麻疹多表现为较严重的临床症状。
由此可见,抗FcεRI自身抗体与CIU的发病密切相关,血清FcεRI抗体阳性不能反映其功能,只能作为辅助性诊断指标。此外,FcεRI抗体与CIU临床表现的相关性不明。因此,我们采用ELISA方法测定CIU患者与正常人血清FcεRI抗体水平,分析患者FcεRI抗体水平与临床表现的相关性,从而进一步阐明FcεRI抗体与CIU的关系,深化CIU发病的自身免疫学说。
研究目的:
1、了解CIU患者血清抗FcεRI抗体水平,并与正常人进行比较。
2、分析CIU患者血清抗FcεRI抗体水平与疾病临床表现的关系,探讨抗FcεRI抗体的临床意义。
研究方法:
收集不同年龄性别的CIU患者50例为病例组,填写病例调查表,详细记录临床资料;同时,选取我院年龄性别分布相近的普通体检者20例为正常对照组;病例组和对照组均符合研究入选条件。分别采用人抗FcεRI抗体酶联免疫分析试剂盒测定两组血清抗FcεRI抗体水平。根据患者瘙痒程度、风团大小和风团数量对病情进行评分,分析病例组抗FcεRI抗体水平和CIU临床表现的相关性。
统计学方法:
1、大样本定量资料采用算术均数±标准差(-x±s)描述。非对称分布定量资料采用中位数和四分位数间距描述。
2、两组二分类资料比较采用x2检验。
3、两组独立样本的比较采用秩和检验。
4、两个连续型随机变量的相关分析采用Pearson相关。
5、检验水准以P<0.05为差异有显著性。
6、实验数据统计分析均采用SPSS13.0软件,用计算机自动分析获得结果。
结果:
一、两组一般资料比较:
1、病例组和对照组年龄和性别比较:
病例组50例CIU患者中,男16例,女34例,年龄12~55岁,平均(31.9±12.9)岁;对照组20例,男6例,女14例,年龄14~55岁,平均(31.8±12.8)岁。两组年龄和性别分布无统计学差异。
2、病例组血清抗FcεRI抗体水平与年龄关系:
CIU患者血清抗FcεRI抗体水平均数±标准差:2.73±2.84(U/L);年龄均数±标准差:31.9±12.9(岁)。r=0.15,P=0.30>0.05,血清抗FcεRI抗体水平与年龄无统计学相关性。
3、病例组血清抗FcεRI抗体水平与性别关系:
男性患者血清抗FcεRI抗体水平最大值14.45 U/L,最小值0.60 U/L,均数3.25U/L,中位数1.98 U/L,四分位数间距2.92 U/L;女性患者血清抗FcεRI抗体水平最大值10.97 U/L,最小值0.60 U/L,均数2.99 U/L,中位数1.16 U/L,四分位数间距5.16 U/L。Z=-1.10,P=0.27>0.05,两者之间比较无统计学差异。
二、病例组和对照组血清抗FcεRI抗体水平比较:
病例组50例血清抗FcεRI抗体水平最大值14.45 U/L,最小值0.60 U/L,均数2.73 U/L,中位数1.52 U/L,四分位数间距2.78 U/L;对照组20例血清抗FcεRI抗体水平最大值2.30 U/L,最小值0.60 U/L,均数2.02 U/L,中位数1.16 U/L,四分位数间距0.54 U/L。两组血清抗IgE受体抗体水平差异有统计学意义(2=-1.977,P=0.048<0.05)。
三、病例组抗FcεRI抗体水平和CIU临床表现的关系:
1、病例组抗FcεRI抗体水平与病程的关系:
CIU患者血清抗FcεRI抗体水平均数±标准差:2.73±2.84(U/L);病程均数±标准差:86.8±158.7(周)。r=—0.02,P=0.99>0.05,血清抗FcεRI抗体水平与病程无统计学相关性。
2、病例组抗FcεRI抗体水平与临床表现总评分的关系:
CIU患者血清抗FcεRI抗体水平均数±标准差:2.73±2.84(U/L);临床表现总评分均数±标准差:7.24±1.57(分)。r=0.07,P=0.62>0.05,血清抗FcεRI抗体水平与临床表现总评分无统计学相关性。
3、病例组抗FcεRI抗体水平与瘙痒程度评分的关系:
CIU患者血清抗FcεRI抗体水平均数±标准差:2.73±2.84(U/L);瘙痒程度评分均数±标准差:2.24±0.63(分)。r=0.07,P=0.66>0.05,血清抗FcεRI抗体水平与瘙痒程度评分无统计学相关性。
4、病例组抗FcεRI抗体水平与风团大小评分的关系:
CIU患者血清抗FcεRI抗体水平均数±标准差:2.73±2.84(U/L);风团大小评分均数±标准差:2.35±0.83(分)。r=0.20,P=0.16>0.05,血清抗FcεRI抗体水平与风团大小评分无统计学相关性。
5、病例组抗FcεRI抗体水平与风团数量评分的关系:
CIU患者血清抗IgE受体抗体水平均数±标准差:2.73±2.84(U/L);风团数量评分均数±标准差:2.65±0.75(分)。r=—0.13,P=0.39>0.05,血清抗FcεRI抗体水平与风团数量评分无统计学相关性。
6、病例组抗FcεRI抗体水平与系统表现的关系:
50例CIU患者中,2例出现发热、消化道症状,抗FcεRI抗体效价分别是0.72(U/L)、1.76(U/L)。因出现系统表现的病例较少,难以对抗体水平与系统表现的相关性进行统计学分析。
结论:
1、慢性特发性荨麻疹患者血清抗FcεRI抗体水平与正常健康人相比增高。
2、CIU患者血清抗FcεRI抗体水平与性别、年龄、病程、瘙痒程度、风团大小和数量等临床表现之间未发现相关性。
3、抗FcεRI抗体水平增高可作为CIU病因诊断的辅助指标,但不能用来评价CIU的病情严重程度。