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背景小胶质细胞是中枢神经系统内一种重要的免疫细胞,现已证实其在脑内的炎性反应中发挥着重要的免疫功能。小胶质细胞可被炎性分子、病原微生物或细菌产物等激活并分泌大量细胞炎性因子。大量研究证实,小胶质细胞有跨膜Toll样受体(Toll-like family of pattern recognition receptors,TLRs)和胞浆内Nod样受体(nucleotide-binding domain leucine-rich repeat region-containing family of proteins, NLRs)的分布。NOD2蛋白是NLRs家族中重要成员之一,其在中枢神经系统内病原微生物的识别及炎症诱导方面发挥着重要的作用。NOD2蛋白能识别一种微小模体,即胞壁酰二肽(muramyl dipeptide, MDP),一种存在于革兰氏阴性和阳性细菌胞壁肽聚糖(peptidogly can, PGN)的裂解产物。NOD2蛋白与配体结合后会通过NF-κB途径诱导炎性细胞因子,如TNF-α和IL-6等的释放。尽管这些炎性细胞因子可以保护机体免受病原微生物的损伤,然而当缺少适度调节时则会导致过量炎性细胞因子的产生,从而造成微循环障碍及正常组织的损伤。研究证实,巨噬细胞中NOD2介导的免疫耐受现象可以抑制炎性因子的过量表达,对机体产生保护作用。但小胶质细胞内是否亦存在这种机制仍不清楚。已有研究表明NOD2能够调控Caspase-1的活化过程。Caspase-1是宿主产生免疫反应的重要介质,并且在调节非特异性免疫与特异性免疫方面起到了重要的作用。除了炎性物质及细菌的刺激,Caspase-1也可以被ATP激活并诱导炎性细胞因子的生产,从而调节免疫炎性反应,保护机体免受病原微生物或有害性物质的损伤。在此,探讨脑内小胶质细胞是否有NOD2介导的免疫耐受现象的存在以及此现象是否受到Caspase-1活性的调控具有很重要的基础意义。目的观察小胶质细胞中是否存在NOD2介导的免疫耐受现象,并探讨其与Caspase-1活性的关系。方法分别采用不同浓度的胞壁酰二肽(MDP)或肺炎链球菌刺激小胶质细胞24h,采用Western blotting技术检测各组中NOD2和NF-κB的表达情况,用ELISA技术检测IL-6和TNF-a的表达情况；然后用MDP(100μg/mL)分别预刺激小胶质细胞0h、3h、24h后,弃去旧细胞培养基后,再用相同浓度的MDP继续刺激细胞24h,然后再用ELISA技术检测IL-6和TNF-a的表达量；继而再用ELISA技术检测当Caspase-1活性被ATP激活或被其抑制剂(Ac-YVAD-CMK)抑制后IL-6和TNF-α分泌量的变化。结果与无刺激处理组相比,小胶质细胞受到MDP或肺炎链球菌刺激24h后,NOD2、NF-κB、IL-6和TNF-α的表达量均明显增加(P<0.05)；MDP分别预刺激小胶质细胞0h、3h、24h后再继续刺激24h,发现预刺激3h和24h组的细胞IL-6和TNF-α的表达量均低于预刺激0h组；通过ATP激活Caspase-1活性可进一步抑制细胞IL-6和TNF-α的表达,然而抑制Caspase-1活性后可促进IL-6和TNF-α的表达。结论长时间MDP刺激可以诱导小胶质细胞的免疫耐受现象,此现象与Caspase-1的活性具有一定关系。