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血管再通化治疗已成为治疗缺血性心脏病的主要手段之一。他汀类药物通过多种途径在多层面实现心血管的保护作用,包括稳定斑块、抗炎、抗氧化等。已有研究证实他汀对青年大鼠的心肌缺血再灌注损伤过程具有保护作用,主要表现为减少缺血再灌注后心梗面积、改善血流动力学指标等,但对老年大鼠仍缺乏认识。另外对心脏以外的肝肾器官在心肌缺血再灌注过程中的变化仍有待研究。本试验着重于研究他汀类药物对老年大鼠心肌缺血再灌注的影响,并进一步关注肝、肾功能变化及可能机制。1.目的1.1观察阿托伐他汀对老年大鼠心肌缺血再灌注后死亡率、血流动力学指标及心梗面积的影响。1.2观察阿托伐他汀对老年大鼠心肌缺血再灌注后肝肾功能的影响。1.3探讨阿托伐他汀对老年大鼠心肌缺血再灌注后多器官功能变化发生的可能机制。2.方法2.120个月龄Wistar大鼠,给予不同剂量阿托伐他汀(10mg/kg/d和1 mg/kg/d)灌胃4个月。监测心肌缺血再灌注过程中各组死亡率、血流动力学变化、以及再灌注后心梗面积。2.2检测再灌注前后各组大鼠的肝功能(GPT、GOT),肾功能(Cr、BUN)变化情况。并观察各组大鼠肝、肾病理改变。2.3应用western-bolt方法检测eNOS在各组大鼠心、肝、肾组织的含量,并应用RT-PCR方法检测eNOS-mRNA的表达情况3.结果3.1在心肌缺血再灌注过程中,与老年对照组相比,他汀组及青年对照组大鼠发生心律失常的死亡率显著降低(p<0.05)；其中大剂量他汀组的死亡率与青年组无显著差异(p>0.05)。缺血后30分钟后各组大鼠LVSP、±dp/dtmax均有不同程度的降低(p<0.05)；LVEDP均有不同程度的升高。再灌注后,大剂量及小剂量他汀组LVSP、±dp/dtmax、LVEDP有所恢复(p<0.05)。缺血后,与青年对照组相比,老年对照组、小剂量他汀组左室收缩压、+dp/dtmax、-dp/dtmax均显著下降(p<0.01),左室舒张压均显著升高(p<0.05)；大剂量他汀组无显著差异(p>0.05)。心肌缺血再灌注后,与老年对照组相比,他汀组及青年对照组心梗面积百分比明显缩小(p<0.05)；大剂量他汀组较青年对照组心梗面积百分比亦明显缩小(p<0.05)。3.2心肌缺血再灌注后,老年对照组大鼠肝肾功能(GPT、GOT、BUN、Cr)指标显著升高(p<0.05),小剂量他汀组肝功能指标亦有所升高(p<0.05),而大剂量他汀组及青年对照组肝肾功能指标较前无显著差异(p>0.05)。在HE染色后,光镜下可见老年对照组肝肾组织细胞肥大、排列紊乱、纤维化。3.3缺血再灌注后,与老年对照组及青年对照组相比,他汀组eNOS合成及eNOS-mRNA的表达显著增加(p<0.05)；其中,大剂量他汀组较小剂量他汀组增加更为显著(p<0.05)。4.结论4.1阿托伐他汀可以减少老年大鼠心肌缺血再灌注过程中的死亡率。4.2阿托伐他汀可以减轻老年大鼠在心肌缺血再灌注过程中的血流动力学恶化,缩小心肌梗塞面积。4.3老年大鼠心肌缺血再灌注后,易出现肝肾功能不全；阿托伐他汀对老年大鼠心肌缺血再灌注过程中的肝肾功能有保护作用,即在缺血再灌注过程中同时对心、肝、肾多器官产生保护作用,且此作用与eNOS的合成及eNOS-mRNA的表达增加有关。