幽门螺杆菌感染与胃癌发生的关系研究

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幽门螺杆菌(Hp)感染与胃癌发生之间的关系已引起国内外的广泛关注,Hp感染作为胃癌发生的重要危险因子的观点已被人们所接受,国际癌症研究中心(IARC)也已将Hp定为人类胃癌发生的一级致癌物。但目前尚无直接的实验室资料表明Hp在胃癌发生中的作用,不同国家和地区开展的有关Hp感染与胃癌发生关系的调查在普遍提示其相关性的前提下,表现出明显的不平行性,甚至出现部分互相矛盾的现象,大量资料表明Hp感染很可能是胃癌发生的主要原因,但如何解释Hp与胃癌发生间关系在不同地区的不平行性,是确立Hp感染与胃癌发生间关系的关键:同时,Hp菌体成份或代谢产物中是否存在直接或间接的致突变物质?都是目前Hp与人类胃癌发生关系研究中亟需解决的问题,其解决不但对探讨胃癌的发病机制具有重要价值,对胃癌和Hp感染防治对策和实施方案的制定也具有重要意义。故此,本实验试图通过对不同Hp菌株间的差异及其胃癌高、中、低发病率地区人群血清抗Hp抗体差异分析,初步揭示Hp菌型差异及其与人群胃癌发病率的关系:通过对Hp菌体成份的快速微生物学致突变实验,观察Hp是否在其菌体或代谢产物中存在致突变物质:本研究得出如下主要结果和结论: 1.对112株Hp样品进行SDS-PAGE分析,以及对118株Hp样品进行Western blots分析,按Hp11种主要蛋白成分存在与否将112株Hp菌分为Ⅰ-Ⅳ型,其中Ⅳ型又分为Ⅳ-1至Ⅳ-5五个亚型。聚类分析可见同一地区来源菌株表现出一定的聚集性,而这种聚类关系在Western blots分析时更加明显,国外菌株与国内分离株聚类距离较远,在国内分离株中同一地区分离株也具有较近的聚类距离;Hp脂寡糖(LOS)成分按其抗原性至少可分为两个类型,而脂多糖(LPS)的表达也在国内外Hp菌间差异明显,爱尔兰分离菌株近半数表达丰富的LPS,而国内菌株很少表达:表明不同地区人群感染的Hp确实存在菌型差异。对我国胃癌死亡率及地理分散度上有代表性的13个县按年龄分层采集60人血清(男、女各30人),以性别分组混合血浆样品,与9株Hp(两株国际标准株,两株胃癌病人分离株和5株胃炎和消化性溃疡病人分离株)间分别进行Western blots分析,经Phoretix ID Full软件对反应条带识别并进行聚类分析发现:①不同地区血清对同一菌株的免疫印迹条带明显不同,同一地区混合人群血清对不同来源菌株的抗原抗体反应也存在明显不同,表明我国各地人群感染的Hp菌型存在明显差异;②Hp不同菌株间CagA抗原性存在明显差异,按其抗原性至少可分为3种类型,且在某些胃癌低发区(河北等地的胃癌低发区)也可出现较强的针对CagA抗原产生的反应条带;同一血清中的抗体成分可对不同菌株的CagA发生强度不同的反应,
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