负性情绪对大鼠哮喘的影响及吸入糖皮质激素的干预作用

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目的:探讨负性情绪对卵白蛋白致敏诱发哮喘大鼠血清Th1/Th2型细胞因子、血清糖皮质激素、外周血NK细胞数量、肺组织神经激肽酶A受体的影响及吸入型糖皮质激素的干预作用。方法:40只雄性SD大鼠随机分为四组(每组10只),A组为对照组、B组为致敏组、C组为致敏+恐惧应激组、D组为致敏+恐惧应激+吸入糖皮质激素干预组,除对照组外,其余3组大鼠给予OVA致敏建立抗原致敏大鼠模型;C组及D组大鼠在OVA致敏同时给予强迫浸水模拟恐惧应激环境干预;D组大鼠在OVA激发同时给予雾化吸入糖皮质激素进行干预。每日观察动物哮喘发生情况及进食、饮水、大小便等一般情况,使用四导生理记录仪测定各组大鼠气道峰压值,常规HE染色观察大鼠肺组织气道炎症,流式细胞仪测定外周血NK细胞数量,ELISA法测定血清IL-4、IFN-γ、GC的水平,比较IL-4/IFN-γ值,RT-qPCR方法测定大鼠肺组织中NK2-R mRNA含量。结果:A组大鼠肺组织NK2-R mRNA表达量极低以致检测不出;B组大鼠肺组织炎症评分、气道峰压值、血清IL-4水平较A组增高(P<0.05),肺组织NK2-RmRNA含量较A组增高,能够被检测出,血清IFN-γ水平及外周血NK细胞数量较A组降低(P<0.05),血清GC水平和A组相比差异无统计学意义(P>0.05);C组大鼠肺组织炎症评分、血清中IL-4、GC水平及气道峰压值高于B组大鼠及A组大鼠(P <0.05),血清IFN-γ水平、外周血NK细胞数量较B组及A组降低(P<0.05),肺组织中NK2-R mRNA表达量较B组增高(P<0.05);D组大鼠与C组大鼠相比较,肺组织炎症评分、气道峰压值、血清中IL-4水平及肺组织NK2-R mRNA的表达量降低(P<0.05),血清IFN-γ水平及外周血NK细胞数量增高(P<0.05),血清中GC水平与C组比较差异无统计学意义(P>0.05);D组大鼠气道峰压值、血清IL-4水平较B组大鼠降低(P<0.05),血清IFN-γ水平较B组增高(P<0.05),肺组织气道炎症评分、血清GC水平、外周血NK细胞数量、肺组织NK2-R mRNA表达量与B组比较,差异无统计学意义(P>0.05);D组大鼠气道炎症评分、气道峰压值、血清GC水平较A组增高(P<0.05),外周血NK细胞数量较A组降低(P<0.05),血清IL-4、IFN-γ水平与A组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:负性情绪能够活化HPA轴使血清中糖皮质激素水平增高,加重哮喘大鼠的气道炎症,不仅影响Th1/Th2型细胞因子平衡,还能够增加神经激肽酶A受体在肺组织的表达及影响天然免疫系统细胞,加重哮喘大鼠的气道炎症;吸入型糖皮质激素不仅能够纠正Th1/Th2细胞因子失衡,降低肺组织NK2-R mRNA的表达,还有可能增加外周血NK细胞数量。
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