【摘 要】
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转录辅助因子YAP是Hippo通路的主要效应分子。Hippo通路作为YAP的负调控通路，在维持正常组织细胞的稳态、抑制细胞过度增殖以及控制组织器官大小等方面发挥着重要作用。已经发
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转录辅助因子YAP是Hippo通路的主要效应分子。Hippo通路作为YAP的负调控通路，在维持正常组织细胞的稳态、抑制细胞过度增殖以及控制组织器官大小等方面发挥着重要作用。已经发现，在多种肿瘤细胞中都存在着Hippo通路的功能缺失和YAP的过度激活或表达增加。然而，YAP在乳腺癌的发生发展过程中发挥的功能目前还不是十分明确。自噬是细胞吞噬自身胞质蛋白或细胞器进入囊泡（自噬体），并通过与溶酶体融合形成自噬溶酶体(autolysosome)来降解其所包裹的内容物的过程。自噬降解的产物可以作为某些代谢压力（例如饥饿）下细胞的能量来源，从而促进肿瘤细胞在能量缺乏环境下的存活。虽然Hippo通路和自噬都与肿瘤的发生发展密切相关，但其二者之间的相互关系目前还很少有研究报道。 研究发现，敲低YAP会增加营养剥夺导致的乳腺癌细胞凋亡的发生，降低其生存能力;而抑制自噬也会使乳腺癌细胞在营养剥夺条件下存活能力降低，并且能减少对照和YAP敲低的细胞间凋亡水平的差异。同时，发现在营养剥夺的条件下，YAP可以通过增加自噬溶酶体的降解从而增强乳腺癌细胞的自噬。另外，数据显示YAP对自噬的调节是转录因子TEADs依赖的，这提示YAP对自噬的影响很可能是通过转录调节的。 综上所述，本论文首次发现在营养剥夺条件下，YAP可以通过促进自噬来增强乳腺癌细胞的存活能力。这为进一步研究Hippo通路与自噬的关系提供了线索;并且为研究在营养缺乏的环境下，乳腺癌细胞的生存机制提供了新的思路，为乳腺癌的治疗提供了可能的药物靶点。
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