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以盐酸环丙沙星(Ciprofloxacin hydrochloride, CP)为主药,壳聚糖(Chitosan, Chs)、海藻酸钠(Alginate, Alg)及明胶(Gelatin, Gel)为基质,分别制备了Chs/Alg双层膜及Chs/Gel海绵支架载药系统,以期将敷料促进伤口愈合的作用与药物的抗菌作用结合,达到加速伤口愈合的目的。本文研制了具有一定缓释效果、安全有效、适于伤口局部给药的CP Chs/Alg复合膜及Chs/Gel海绵支架给药系统,阐明了抗菌敷料伤口局部给药的优势和药物吸收机制,为缓释抗菌敷料用于伤口局部给药提供了科学依据。CP在PBS(pH 7.4)中的溶解度为5.5mg／mL,用容量分析法测定了Chs的脱乙酰度。通过特性粘度,获得各规格Chs和Alg的粘均分子量。结果表明,Chs的脱乙酰度升高,膜相对水蒸气透过率及吸水率降低,脱乙酰度和分子量的增大均能使膜的抗张强度增大、断裂伸长率减小；三聚磷酸钠浓度增大,膜的相对水蒸气透过率及吸水率减小、机械强度增大；膜的吸水率随Alg分子量的增大而增大。最终选择脱乙酰度为95.8%的Chs及高分子量Alg进行后续研究。影响Chs/Alg双层膜的主要因素是交联条件、增塑剂种类和用量。用“中心复合设计-效应面法”最优的处方为甘油浓度4.7%,CaCl2浓度9.5%,交联时间4.6min。这时双层膜的相对水蒸气透过率为60.7%,吸水率为506.9%,抗张强度为17.1MPa,断裂伸长率为51.8%,药物12、24、48小时的累积释放量分别为58.2%、72.0%和94.0%。SEM显示膜表面平整,界面清晰；X-Ray、IR和DSC结果证实膜内药物以无定形或分子状态存在于海藻酸钠基质中。双层膜的体外抗菌活性研究结果证明,载药双层膜在体外能够有效抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌生长繁殖近7天。空白及载药膜对家兔全皮损伤伤口的愈合有促进作用,与纱布组相比,空白及载药双层膜能显著加快伤口愈合,在无感染的伤口中空白膜与载药膜促进伤口愈合的作用无显著性差异。载药双层膜伤口局部给药和灌胃给药体内药动学研究结果表明,与灌胃组相比,载药双层膜经伤口局部给药后伤口处的药物浓度高,而双层膜组的血药浓度较低,预示全身毒副作用小。空白及双层膜组的皮肤刺激性和细胞毒性结果显示,空白及载药双层膜对家兔无皮肤刺激性,对细胞相对存活率无抑制作用,对细胞形态无影响,生物相容性良好。以Chs及Gel为材料,以戊二醛为交联剂,制备CP海绵支架。以1%HAc为溶剂、聚合物的量为0.6g、Gel与Chs比例为7：3、戊二醛用量为4.5mL时,海绵孔径大小适宜、孔隙率、吸水率和保水率较大、降解速率慢,且最能促进人皮肤成纤维细胞在支架内的增殖。但载药海绵释药速率快,“三明治”式载球海绵与载药海绵和预混载球海绵相比,能减慢药物释放。载药海绵支架在体外能够有效抑制微生物生长繁殖达7天。Chs/Gel海绵支架对人皮肤成纤维细胞和人角质细胞增殖活力影响实验结果表明,人皮肤成纤维细胞能够长入海绵支架的孔隙结构内,人角质细胞能够在培养有人成纤维细胞的海绵支架表面形成致密细胞层,使海绵支架拥有类似真皮的结构。家兔全层皮肤损伤模型考察海绵支架药效学研究结果显示,成纤维细胞能够渗入海绵支架的内部,并不断扩增；载药海绵支架能够在移植初期抑制伤口炎性反应,加快伤口愈合速率。