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目的：胆红素葡萄糖醛酸基转移酶（BilirubinUDP-glucuronsytran-sferase,B-UGT）是胆红素代谢的关键酶，其编码基因为UGT1A1。既往实验研究提示B-UGT活性降低可能是导致胆汁中单结合胆红素增多，形成致石胆汁的重要原因。本实验观察原发性肝内胆管结石（PrimaryIntrahepaticStones,PIS）患者肝细胞内胆红素葡萄糖醛酸基转移酶基因UGT1A1mRNA及其蛋白（B-UGT）表达情况，在基因水平探索原发性肝内胆管结石的发病机理及调控机制对象与方法：1、以原发性肝内胆管结石病患者肝脏为标本，取33例肝内胆管结石患者肝脏（HS组），其中男性患者19人，女性14人。15例非结石患者肝脏（其中肝囊肿患者8人，肝血管瘤6人，肝癌1人，男性9人，女性6人）为对照组（NS组）。在术中将肝组织切下后，立即切除适当大小装入冻存管，急送泸州医学院附属医院中心实验室液氮速冻，然后转存于-80摄氏度冰箱保存。2、肝脏细胞内UGT1A1基因mRNA表达量测定：以GAPDH为内参照，采用Real-timeQuantitativePCR方法检测UGT1A1基因mRNA的表达量。上游引物序列为TGCCCACTGTATTCTTCTTGC(5’-3’)，下游引物序列为TTCTGTGAAAAGGCAATGAGC(5’-3’)。根据标准曲线和样本PCR反应Ct值，用Bio-RadiQ5软件分析计算mRNA表达量。3、UGT1A1基因蛋白（B-UGT）表达量的检测：以β-actin为内参，抗体选择美国ABCAM公司产品UGT1A1(AB62600)，采用Westernblot法检测上述基因所编码蛋白表达量。图像结果使用Bio-Rad凝胶摄像分析系统及QuantityOne4.4.0软件分析计算相关蛋白的表达量。检测术前患者空腹12小时以上血清生化指标：总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、总胆固醇、甘油三酯、总胆汁酸、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白结果：1、血清生化指标分析：HS组血清总胆固醇、甘油三酯、总胆汁酸、高密度低蛋白、低密度脂蛋白、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素均低于对照NS组，但差异无统计学意义。2、HS组UGT1A1mRNA表达量为10.246±2.151，NS组为1.000±0.242，HS组UGT1A1mRNA表达量显著高于对照组，t=2.89，P=0.018；3、HS组UGT1A1蛋白（B-UGT）表达量为1.059±0.232，NS组为0.835±0.007，HS组UGT1A1蛋白（B-UGT）表达量高于对照组，t=2.487，p=0.020。3、PIS患者UGT1A1基因mRNA表达量与蛋白（B-UGT）表达量无明显相关性（r=-0.039，P=0.827）。血清胆固醇、总胆汁酸、总胆红素、间接胆红素、高密度脂蛋白以及低密度脂蛋白、甘油三酯、直接胆红素与mRNA、蛋白（B-UGT）表达量均无明显相关性，其P值均大于0.05。结论：UGT1A1是原发性肝内胆管结石重要的致石基因。原发性肝内胆管结石患者体内UGT1A1基因mRNA及其蛋白（B-UGT）表达丰度均增强，两者无明显相关性。。B-UGT活性与UGT1A1基因表达水平不一定呈比例关系，是否是PIS患者UGT1A1基因编码区发生突变使B-UGT结构异常从而使其功能发生缺陷或丧失仍有待于进一步研究。