【摘 要】
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HLA—DRB基因是人类最重要的免疫相关基因，然而，其表达调控方面的研究十分有限，为了清楚地阐释HLA—DRB1基因调控区的分子进化、功能活性、以及HLA—DRB基因间的演化，我们进行了
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HLA—DRB基因是人类最重要的免疫相关基因，然而，其表达调控方面的研究十分有限，为了清楚地阐释HLA—DRB1基因调控区的分子进化、功能活性、以及HLA—DRB基因间的演化，我们进行了以下研究。首先，通过对26个中国汉族个体的HLA—DRB1基因的5’和3’调控区序列进行比对和进化分析，我们发现DRB1基因调控区谱系之间高度多态，但谱系之内则相当保守，而且启动子区四种相差极大的谱系在世界群体中的分布极不平衡，其调控区这种特殊的多态性模式不能仅用平衡选择进行解释。其次，利用双荧光报告系统对DRB1基因启动子和3UTR的功能活性分析揭示：1)DRB1基因的近端启动子尽管序列差异很大，但对基因表达活性没有显著影响；2) DRB1基因启动子区内核苷酸变异之间存在上位效应；3)和DR51-DRB1及DR52-DRB1的3UTR相比，DR53-DRB1的3UTR通过突变以逃避抑制，从而补偿其连锁的启动子中由于LTR元件的插入所造成的抑制。我们还通过对存在于所有的HLA—DRB基因非编码区相应位置的重复元件进行分析，推测出除DRB1基因外的其它HLA—DRB基因都是从DR53-DRB1的祖先基因复制而来，它们的起源与LTR和L1s或A1u元件有关。
总之，在本论文中，我们首次发现通过启动子与3UTR的协同作用维持基因不同谱系间的表达平衡现象，这种启动子与3UTR的协同进化也许普遍存在于受到稳定性选择的基因的进化过程中。另外我们不仅建立了一种新的进化分析方法，并利用这种方法成功推测出DRB基因间的演化关系，而且还提出了一种新的新基因产生的复制机制。
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