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我国免费抗病毒治疗已在全国范围内开展，截至2007年12月累计治疗4万多艾滋病患者，其中大部分患者是居住在我国中部农村的既往献血HIV-1感染者。抗病毒治疗大大降低了艾滋病患者的发病率和死亡率，但是由于HIV-1的高度变异性，在治疗过程中耐药毒株的出现常常难以避免，耐药毒株的出现是导致抗病毒治疗失败的重要原因。了解我国抗病毒治疗过程中耐药毒株的流行状况、耐药位点突变的发生和演变规律以及耐药对抗病毒治疗效果的影响等都将为我国抗病毒治疗措施的选择与实施、替代药物的选择提供理论依据和指导。
通过建立随访队列，作者对安徽省阜阳市90名未接受既往献血HIV-1感染者在抗病毒治疗过程中出现的耐药毒株的基因型特征进行了研究。所有患者使用的方案为两种核苷类逆转录酶抑制剂NRTIs(D4T+ddI)加一种非核苷类逆转录酶抑制剂NNRTIs(NVP)，从2004-2005年开始陆续进入治疗，并一直使用该治疗方案坚持治疗。从抗病毒治疗前本底调查开始，每半年随访一次，共随访了5次，治疗时间约为2年。每次随访时均进行抗病毒治疗相关的问卷调查，并采集外周静脉血进行CD4+T淋巴细胞计数和病毒载量测定，病毒载量在1000拷贝/毫升或以上的样品做基因型耐药性检测。通过病毒载量和CD4+T细胞计数了解患者病毒抑制和免疫功能恢复情况；通过基因型耐药性结果了解耐药突变的特征和对药物的敏感程度。将治疗前随访数据与治疗后4次的随访数据对比研究，结果如下：安徽省阜阳市抗病毒治疗约24个月时病毒抑制率(病毒载量小于1000拷贝/毫升的比例)为61％。在治疗6月、12月、18月、24月的累积耐药率分别为11％、27％、36％、40％。共发现11个NRTIs药物耐药相关位点，包括以下几类：1、胸苷类似物耐药相关突变(TAMs): M41L、D67N、L210W、T215Y/F、K219Q；2、151M突变复合体：Q151M和F116Y；3、K65R和L74V突变，这两个突变通常由ddl筛选产生；4、V75T突变，该突变主要由d4T筛选产生。其中，TAMs突变主要在治疗18个月以后出现，并呈现累积增加趋势；Q151M突变复合体在治疗12个月以后出现，也呈累积增加趋势；K65R突变是治疗18个前出现频率最高的突变，但在治疗24个月后很少检出。其他突变的发生频率较低，持续时间也较短。发现8个NNRTIs耐药相关突变，其中主要耐药突变为K103N、Y181C和G190A，随着治疗时间的延长，NNRTIs耐药相关突变呈增加趋势。未发现蛋白酶抑制剂(PIs)主要耐药相关突变，但是发现了63、77、93等多态性位点。治疗2年以后，对D4T、ddl和NVP的累积耐药率分别为21％、21％和40％。从基因型耐药结果可以发现耐药患者对组方中未出现的NNRTIs药物产生了严重的交叉耐药，对NVP耐药的患者大都对EFV和DLV产生交叉耐药，而且以高度耐药为主。同时耐药患者对组方中未出现的NRTIs药物也产生不同程度的交叉耐药，其中对AZT交叉耐药程度最严重，以高中度耐药为主；对TDF和ABC的交叉耐药比例最高，但主要是以中低度耐药为主，没有发现高度的交叉耐药；对3TC和FTC的交叉耐药比例最少，耐药程度也最低。将治疗12个月就发现产生耐药的22名患者归为耐药组，把从没发现耐药基因位点的58名患者归为未耐药组。经过24个月治疗后，未耐药组的病毒载量(Log10)均数较治疗前平均下降了2.07(Log10)，耐药组则下降了0.79(Log10)。两组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。经过24个月治疗后，未耐药组的CD4+T细胞中位数为311个/微升，比本底的159个/微升增加了152个；而耐药组CD4+T细胞中位数为201个/微升，比本底的143个/微升只增加了48个；两组之间有显著性差异(P<0.05)。上述结果表明，没有耐药的患者治疗效果明显好于耐药的患者。
我国目前对HIV-1耐药性的研究普遍采用的是基因型耐药性检测方法。有研究报道我国耐药毒株的基因型和表型耐药结果符合程度高。可以用基因型检测方法代替表型对我国HIV-1流行株进行耐药性监测。但是在表型交叉耐药方面的结果很少报道。为了更直观的了解我国耐药患者交叉耐药特征、交叉耐药的程度并且验证基因型和表型交叉耐药结果的符合程度，我们对18株临床分离毒株进行了表型和基因型交叉耐药研究。这些毒株均来自接受抗病毒治疗的既往献血HIV-1感染者，其中15株对NNRTIs耐药，11株对NRTls耐药，3株为敏感株。使用患者从未服用的药物：ABC、3TC、FTC和EFV对这些临床分离毒株进行表型耐药检测。结果显示耐药毒株对ABC、3TC、FTC、EFV等药物产生了不同程度的交叉耐药，其中对EFV的交叉耐药最严重，基本以高度耐药为主；有9株样品对ABC产生耐药，以低度耐药为主；对3TC和FTC产生耐药的最少，而且程度也最低。对ABC、3TC、FTC和EFV等药物的基因型与表型交叉耐药结果符合程度高，分别为89％、72％、78％和94％，其中对3TC和FTC在敏感程度的判定上略有差异，尤其是TAMs突变位点多于3个时。综上分析可见，基因型结果可以较好地预测抗病毒治疗后交叉耐药的情况。