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本文对复方脑复康(脑复康与氯酯醒)的最佳配比进行了筛选,这一配比不但增强了药效,而且显著减少两药的用药量,增加了用药的安全性。同时还考察了这一复方促进学习记忆的作用,并从行为学、神经化学、免疫细胞化学和形态学包括海马超微结构和病理组织化学等方面对复方脑复康促进学习记忆的作用机制进行了初步探讨。 应用小鼠探索行为适应性和一次性训练被动回避反应的方法—跳台法对复方脑复康的最佳配比分别进行了筛选,发现当脑复康与氯酯醒用量分别为60mg/kg及17.5mg/kg时,在所筛选的剂量范围中可产生最大协同作用。 应用一次性训练被动回避反应的方法—跳台法和避暗法证明复方脑复康对电休克和亚硝酸钠造成的记忆巩固障碍有明显改善作用。同时发现,复方脑复康可延长亚硝酸钠、断头及密闭所致小鼠急性缺氧的死亡时间。以上结果提示,复方脑复康促进学习记忆的作用可能与激活腺苷酸激酶,激活、保护和修复由于上述因素受损的神经细胞的作用有关。 另外,复方脑复康对酒精所致记忆缺失有改善作用,对地西泮和东莨菪碱所致记忆获得障碍有明显改善作用,增强正常小鼠探索行为适应性。在八方向迷宫试验中复方脑复康改善了三氯化铝痴呆大鼠的空间学习记忆能力。这些结果表明,复方脑复康可改善中枢胆碱能系统,同时对GABA能神经系统亦有影响。 D-半乳糖致小鼠衰老试验结果表明,复方脑复康改善了衰老小鼠的沈阳药科大学硕士论文 摘要学习记忆,对衰老造成的探究行为适应活动减少有明显改善作用;减少小鼠脑组织中过氧化脂质、脂褐素的含量,减弱B型单胺氧化酶活性;提高小鼠胸腺指数和脾脏指数,改善小鼠毛发枯黄、无光泽、行动迟缓等现象,减轻衰老引起的体重下降。 应用细胞兔疫化学法测定并统计了痴呆模型大鼠背海马含淀粉样前体蛋白的神经元个数。结果表明,复方脑复康可减少含淀粉样前体蛋白的神经元个数。 电镜下观察海马及病理组织学试验结果表明,复方脑复康对痴呆模型大鼠海马部位的神经元有保护作用。 急性毒性试验结果表明,两药合用后轻微降低了氯酯醒的毒性(脑复康 LD。。el 0000呐,i.V)。 综上所述,本文筛选的复方脑复康的最佳配比,其药效各项指标均体现出明显协同作用,在学习记忆过程的多个环节发挥了作用。该药可改善认知功能障碍,调节脑细胞能量代谢,改善中枢胆碱能系统,提高脑内乙酚胆碱含量,抑制淀粉样前体蛋白的生成,延缓衰老,从而改善各种原因所致的受试动物的认知功能障碍。