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背景:汗孔角化症（Porokeratosis,PK,MIM 175800）是一种少见的、慢性的、角化不全性皮肤病,具有遗传异质性,为常染色体显性遗传性疾病。其典型临床表现为一个或者多个离心性扩散的环形、地图形或不规则形斑块,境界清晰,边缘角化性堤状隆起,中央轻度萎缩及色素改变,呈“火山口样”。该病临床异质性明显,根据皮损形态、分布、临床过程的不同,大致可分为六种类型:斑块型汗孔角化症（classic porokeratosis of Mibelli,PM）、播散性浅表性光化性汗孔角化症（disseminated superficial actinic porokeratosis,DSAP）、线性汗孔角化症（linear porokeratosis,LP）,掌趾点状汗孔角化症（porokeratosis punctata palmaris etplantaris,PPPP）,播散性浅表性汗孔角化症（disseminated superficial porokeratosis,DSP）和掌跖合并播散性汗孔角化症（porokeratosis palmoplantariset disseminated,PPPD）。目前对于PK的具体发病机制尚不清楚,但是得益于分子遗传学技术的飞速发展,基因测序技术在医学研究领域中的应用越来越广泛。目前相关研究已利用外显子组测序及DNA Sanger测序技术推测出MVK、MVD、PMVK基因及FDPS基因突变均可引起PK的发生,进一步证实了汗孔角化症所具有的遗传异质性,而其中MVK基因和MVD基因被认为是汗孔角化症最常见的致病基因。本研究拟收集苏州大学附属第一医院10个家系汗孔角化症先证者及4例散发汗孔角化症患者的临床资料,分析其临床和组织病理学特点,应用DNA Sanger测序技术进行MVK、MVD、PMVK、FDPS基因突变分析,并应用SIFT和PolyPhen-2致病软件对突变位点进行功能预测研究。目的:1.分析PK患者的临床与组织病理学特点;2.对PK患者进行MVK、MVD、PMVK、FDPS基因突变筛查;3.对检测出的突变位点进行突变功能预测研究。方法:本研究收集并整理本院10个家系先证者和4例散发PK患者的临床资料,并进行皮肤组织病理切片、HE染色等观察分析。分别提取该14例PK病患及50名正常对照个体的外周静脉血基因组DNA,采用聚合酶链反应（PCR）扩增所有病例MVK、MVD、PMVK、FDPS基因的全部外显子及侧翼序列,应用DNA Sanger测序法对PCR扩增产物测序并进行序列分析,检测MVK、MVD、PMVK、FDPS基因突变位点,并进一步利用SIFT和PolyPhen-2软件对点突变进行功能预测。结果:1.14例汗孔角化症患者中,男女性别比例为0.75:1,平均发病年龄（27.07±14.14）岁;根据汗孔角化症发病类型:14例汗孔角化症患者有4种类型,DSAP 7例,占总人数的50.00%;DSP 3例,占总人数的21.43%;PM 3例,占总人数的21.43%;PM合并LP 1例,占总人数的7.14%。组织病理学结果:所有患者均观察到典型的圆锥样板层;2.在2例患者中检测到MVK基因的突变,其中,在家系4DSAP先证者基因中检测到突变位点:c.605G>A（检出率7.14%）;在家系9PM先证者中检测到突变位点:c.387388delGATATinsC（检出率7.14%）。我们在50例无亲缘关系的健康对照者中未发现上述突变。其中c.605G>T为已报道突变位点,c.387388delGATATinsC在国内外首次报道。3.在9例患者基因中检测到MVD基因的突变,其中,在家系1DSAP、家系2DSAP、家系3DSAP、家系6DSP、家系8PM合并LP先证者及散发病例14DSP患者基因中检测到突变位点:c.746T>C（检出率42.86%）;在家系5DSAP先证者及散发病例12DSAP患者基因中检测到突变位点:c.11111113delATT（检出率14.29%）;在家系7DSP先证者基因中检测到c.238:C>T（检出率7.14%）。我们在50例无亲缘关系的健康对照者中未发现以上突变。其中c.746T>C和c.11111113delATT为已报道突变位点,c.238:C>T在国内外首次报道。4.利用SIFT和PolyPhen-2两种软件预测明确的致病突变位点:（1）MVK基因中c.605G>A（SIFT:Damaging 0,PolyPhen-2:probably/1）;（2）MVD基因中c.746T>C（SIFT:Damaging 0,PolyPhen-2:probably/0.994）;5.本研究中家系10DSAP先证者、散发病例11DSP未检测到MVK、MVD、PMVK、FDPS基因突变。结论:1.证实三个已报道突变位点:c.605G>A（MVK）、c.746T>C（MVD）和c.11111113delATT（MVD）,进一步表明MVK、MVD基因为汗孔角化症明确的致病基因;2.新发现1个MVK基因突变位点为c.387388delGATATinsC,1个MVD基因突变位点为c.238:C>T,这一结果丰富了MVK、MVD基因突变谱,为汗孔角化症遗传学的进一步研究提供了证据。