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第一部分：常见嗜酸粒细胞相关性肺疾病临床及病理嗜酸粒细胞浸润特征分析
目的：
1、探讨嗜酸粒细胞增多性肺疾病(Eosinophilic Pulmonary Diseases, EPD)临床分类；
2、比较各类EPD之间临床特征以及肺部病理组织中嗜酸粒细胞(Eosniophil, EOS)浸润特征及差异。
方法：
回顾分析2015年1月至2017年12月就诊于广州医科大学附属第一医院，行病理组织中发现嗜酸粒细胞浸润且诊断明确的488例EPD患者的一般资料、血常规、诱导痰细胞学检查、呼出气一氧化氮(Fractional Exhaled Nitric Oxide Detector ,FeNO)、总免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)、肺功能检查和病理学检查，并在光镜下进行病理组织嗜酸粒细胞浸润水平评估。
结果：
1、EPD分类中以感染性EPD(34%)最为常见，往后依次为变态反应相关(20%)、风湿相关(17%)、肿瘤相关(14%)、其他病因相关(11%)及特发性EPD(4%)。
2、特发性EPD、变态反应相关EPD及风湿相关EPD患者血液中EOS较其他组别明显升高；特发性EPD、风湿相关EPD及变态反应相关EPD局部组织嗜酸粒细胞浸润更明显。
3、血EOS的比例增高与总IgE的浓度相关性最强(r=0.338，p＜0.0001)；而诱导痰嗜酸的比例与肺功能相关指标的相关性更强，与FEV1%Pred(r=-0.350，p＜0.0001)、FEV1/FVC%(r=-0.393，p＜0.0001)、MMEF%Pred(r=-0.440，p＜0.0001)、MEF50%Pred(r=-0.393，p＜0.0001)、MEF25%Pred(r=-0.435，p＜0.0001)呈负相关，与FeNo水平(r=0.439，p＜0.0001)呈正相关。
4、支气管哮喘、ABPA和EGPA是最常见的高EOS浸润EPD。
5、EGPA病人血中嗜酸粒细胞水平、诱导痰Eos比例和FeNO均显著高于哮喘病人；ABPA总IgE水平明显高于哮喘和EGPA病人。
6、EGPA较ABPA存在更明显的FEV1%Pred下降，EGPA和哮喘较ABPA存在更严重的小气道功能障碍。
7、EGPA肺局部嗜酸粒细胞浸润程度明显高于哮喘病人，哮喘、ABPA、EGPA于支气管粘膜、肺泡、肺泡间质等部位均可观察到嗜酸粒细胞浸润，三者的血管累及率分别为32.4%、7.7%、66.7%，EGPA血管受累较哮喘和ABPA常见(P＜0.05)，哮喘血管受累较ABPA常见(P＜0.05)。
结论：
1、EPD病因复杂，分类繁多，各分类在年龄、性别、外周血嗜酸粒细胞比例和组织中嗜酸浸润程度上体现出一定的差异。
2、在EPD患者中，血EOS的比例增高与总IgE的浓度呈正相关；诱导痰嗜酸粒细胞的比例与肺功能呈负相关，与FeNO呈正相关。
3、哮喘、ABPA、EGPA是较为常见的高嗜酸浸润EPD。
4、哮喘和EGPA较ABPA存在更严重的肺功能下降，EGPA存在更高水平血EOS升高和组织EOS浸润，EGPA和哮喘病理中常见到EOS浸润累及血管的现象。
第二部分：EGPA病理组织中程序性坏死(Necroptosis)及胞外诱捕网(ETs)蛋白的检测
目的：
探讨EGPA病理组织中是否存在程序性坏死和细胞外诱捕的现象，初步探讨二者与嗜酸粒细胞可能存在的关系。
方法：
筛选入组EGPA患者4人、健康对照组2人，共收集EGPA肺组织病理玻片3份、EGPA心包组织病理玻片2份、健康对照组肺组织病理玻片2份，以p-mlkl作为程序性坏死标记抗体、CitH3作为ETs标记抗体进行免疫荧光染色，分析比较EGPA患者和健康对照组病理组织中中上述蛋白的表达情况。
结果：
1、EGPA患者肺组织及心包组织中存在ETs信号表达，可散在发生于间质中，亦可聚集于小血管周围及小血管壁上。
2、EGPA患者肺组织及心包组织中存在程序性坏死信号表达，可散在发生于间质中，亦可聚集于小血管周围及小血管壁上。
结论：
EGPA患者病理组织中存在程序性坏死及细胞外诱捕现象，常常累及小血管，与嗜酸粒细胞在该疾病中的浸润部位较为一致。
目的：
1、探讨嗜酸粒细胞增多性肺疾病(Eosinophilic Pulmonary Diseases, EPD)临床分类；
2、比较各类EPD之间临床特征以及肺部病理组织中嗜酸粒细胞(Eosniophil, EOS)浸润特征及差异。
方法：
回顾分析2015年1月至2017年12月就诊于广州医科大学附属第一医院，行病理组织中发现嗜酸粒细胞浸润且诊断明确的488例EPD患者的一般资料、血常规、诱导痰细胞学检查、呼出气一氧化氮(Fractional Exhaled Nitric Oxide Detector ,FeNO)、总免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)、肺功能检查和病理学检查，并在光镜下进行病理组织嗜酸粒细胞浸润水平评估。
结果：
1、EPD分类中以感染性EPD(34%)最为常见，往后依次为变态反应相关(20%)、风湿相关(17%)、肿瘤相关(14%)、其他病因相关(11%)及特发性EPD(4%)。
2、特发性EPD、变态反应相关EPD及风湿相关EPD患者血液中EOS较其他组别明显升高；特发性EPD、风湿相关EPD及变态反应相关EPD局部组织嗜酸粒细胞浸润更明显。
3、血EOS的比例增高与总IgE的浓度相关性最强(r=0.338，p＜0.0001)；而诱导痰嗜酸的比例与肺功能相关指标的相关性更强，与FEV1%Pred(r=-0.350，p＜0.0001)、FEV1/FVC%(r=-0.393，p＜0.0001)、MMEF%Pred(r=-0.440，p＜0.0001)、MEF50%Pred(r=-0.393，p＜0.0001)、MEF25%Pred(r=-0.435，p＜0.0001)呈负相关，与FeNo水平(r=0.439，p＜0.0001)呈正相关。
4、支气管哮喘、ABPA和EGPA是最常见的高EOS浸润EPD。
5、EGPA病人血中嗜酸粒细胞水平、诱导痰Eos比例和FeNO均显著高于哮喘病人；ABPA总IgE水平明显高于哮喘和EGPA病人。
6、EGPA较ABPA存在更明显的FEV1%Pred下降，EGPA和哮喘较ABPA存在更严重的小气道功能障碍。
7、EGPA肺局部嗜酸粒细胞浸润程度明显高于哮喘病人，哮喘、ABPA、EGPA于支气管粘膜、肺泡、肺泡间质等部位均可观察到嗜酸粒细胞浸润，三者的血管累及率分别为32.4%、7.7%、66.7%，EGPA血管受累较哮喘和ABPA常见(P＜0.05)，哮喘血管受累较ABPA常见(P＜0.05)。
结论：
1、EPD病因复杂，分类繁多，各分类在年龄、性别、外周血嗜酸粒细胞比例和组织中嗜酸浸润程度上体现出一定的差异。
2、在EPD患者中，血EOS的比例增高与总IgE的浓度呈正相关；诱导痰嗜酸粒细胞的比例与肺功能呈负相关，与FeNO呈正相关。
3、哮喘、ABPA、EGPA是较为常见的高嗜酸浸润EPD。
4、哮喘和EGPA较ABPA存在更严重的肺功能下降，EGPA存在更高水平血EOS升高和组织EOS浸润，EGPA和哮喘病理中常见到EOS浸润累及血管的现象。
第二部分：EGPA病理组织中程序性坏死(Necroptosis)及胞外诱捕网(ETs)蛋白的检测
目的：
探讨EGPA病理组织中是否存在程序性坏死和细胞外诱捕的现象，初步探讨二者与嗜酸粒细胞可能存在的关系。
方法：
筛选入组EGPA患者4人、健康对照组2人，共收集EGPA肺组织病理玻片3份、EGPA心包组织病理玻片2份、健康对照组肺组织病理玻片2份，以p-mlkl作为程序性坏死标记抗体、CitH3作为ETs标记抗体进行免疫荧光染色，分析比较EGPA患者和健康对照组病理组织中中上述蛋白的表达情况。
结果：
1、EGPA患者肺组织及心包组织中存在ETs信号表达，可散在发生于间质中，亦可聚集于小血管周围及小血管壁上。
2、EGPA患者肺组织及心包组织中存在程序性坏死信号表达，可散在发生于间质中，亦可聚集于小血管周围及小血管壁上。
结论：
EGPA患者病理组织中存在程序性坏死及细胞外诱捕现象，常常累及小血管，与嗜酸粒细胞在该疾病中的浸润部位较为一致。