铱催化氧杂苯并降冰片烯与伯胺类亲核试剂的不对称开环反应的研究

• 作 者: 张俊芳
• 机 构: 华南师范大学
• 出 处: 华南师范大学
• 发表日期: 2010年期
• 关键词: 铱催化 不对称开环反应 氧杂苯并降冰片烯 伯胺

本文简要介绍了手性药物在现代药物学中的重要地位，以及现代手性药物的基本合成方法，综述了近年来过渡金属不对称催化氧杂苯并降冰片烯开环反应的研究进展。在前人的研究基础之上，我们首次尝试以伯胺类化合物作为亲核试剂，铱络合物为催化剂，对氧杂苯并降冰片烯和取代的氧杂苯并降冰片烯进行不对称开环反应的方法学研究，合成了具有手性中心的化合物2a～2n，3a～3n，4a～4n。　　
首先，我们分别以邻氨基苯甲酸、1，2-二溴-4，5-二甲氧基苯和2-氯-1，4-二甲氧基苯为起始原料，依据文献的合成方法合成中间体氧杂苯并降冰片烯1a、1b和1c[1，2，3]，以多种芳香族伯胺作为亲核试剂，在铱配合物的催化体系下进行不对称催化开环反应的研究，共合成了42种不对称开环产物2a～2n，3a～3n，4a～4n。　　
铱催化的开环反应获得了较高的产率和中等程度的对映选择性（ee）。开环产物均通过MS，IR，1H NMR，13C NMR和元素分析等测定和结构表征，确证所合成的化合物与目标化合物结构相符。另外还测定了所有的手性化合物的光学纯度（对映体过剩量/ee值）。同时对化合物2d进行了单晶培养，用x-射线衍射法测定了化合物的绝对构型。　　
鉴于铱催化体系是首次应用于伯胺作为亲核试剂的不对称开环反应，本文对催化条件进行系统的优化研究，如溶剂，催化剂的量，配体，添加剂，反应时间，底物，亲核试剂等对开环反应结果的影响。