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[目的]: 小脑皮层浦肯野细胞表现规律的自发性简峰电位活动，并伴有不规律的复杂峰电位放电，经平行纤维(PF)和攀爬纤维(CF)传入的兴奋性信息通过各种神经递质和受体来调节这些放电活动。除了谷氨酸能和GABA能递质系统外，烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)在小脑皮层中广泛表达，在小脑皮层颗粒细胞，浦肯野细胞(PC)和分子层中间神经元(MLIs)上都可检测出来，进而提示，nAChRs可能在小脑皮层神经元网络活动中起重要作用。因此，我们在本研究中应用细胞贴附式记录和药理学手段研究尼古丁对乌拉坦麻醉小鼠浦肯野细胞自发性活动的影响。 [方法]: 本实验所选取的小鼠，为6-8周的成年ICR小鼠。小鼠经腹腔注射1.3 g/kg体重乌拉坦麻醉后，行气管插管术来预防气管堵塞。将小鼠固定在常规脑立体定位装置上，在小脑蚓部的相应部位制作一个隔水槽，然后钻一直径1-1.5 mm的孔，暴露小脑表面，仔细去除硬脑膜后，在小脑表面用蠕动泵连续灌流含氧人工脑脊液(ACSF)。应用Axopatch-200B放大器(Molecular Devices，Foster City，CA)完成小鼠小脑皮层PC的接触式记录。通过一个D/A转换器1440和Clampex10.3软件获取PC活动的细胞贴附式记录数据。在记录电极的内部充灌人工脑脊液(ACSF)，充灌后阻抗为3-5 MΩ。在细胞贴附式记录的条件下，同时表现有自发性单纯峰电位和复杂峰电位放电可认定是浦肯野细胞。取100秒时间内的PC自发性放电分析放电频率及间隔。电生理学的数据采用Clampfit10.3软件分析。所有药物最终溶于ACSF灌流到小脑表面(0.5ml/min)。所有数值用均数±标准误表示。在对照和实验条件下记录的平均值之间的差异应用SPSS软件进行单因素方差分析，不同实验群组之间的P＜0.05认为具有统计学意义。 [结果]: (1)小鼠小脑表面灌流浓度为100μM的尼古丁可诱发小脑浦肯野细胞产生自发性单纯峰电位放电(SS)平均频率和即时频率显著升高，其升高具有时间依存性。尼古丁诱导的SS放电频率的升高具有浓度依存性，浓度为10μM的尼古丁可显著升高PC自发性SS频率，其半数有效剂量为139.7μM。 (2)小脑表面灌流尼古丁对小脑浦肯野细胞SS放电活动的变异系数(CV)没有显著影响。 (3)小脑表面灌流尼古丁导致SS放电频率升高，同时伴有自发性CSs放电频率的显著降低。尼古丁导致的自发性CSs放电频率的降低同样具有浓度依存性，引起CSs放电频率降低的最小剂量为10μM，半数有效剂量为130μM。高浓度尼古丁可以完全阻断CSs的放电活动。 [结论]: 本研究结果表明小脑表面灌流尼古丁可导致小鼠小脑浦肯野细胞SS放电频率升高，同时伴有CSs放电频率降低，提示活化nAChRs参与调节活体小鼠小脑PC自发性SS和CSs放电活动。