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肌肉是哺乳动物最大的组织，一方面负责人体的运动，另一方面对于能量代谢发挥重要的调控作用。随着年龄的增长，肌肉质量不断减少，导致老年人运动障碍，即临床上的肌肉减少症(Sarcopenia)。目前，由于对这一病理过程的发生发展机制还缺少清晰的认识，因而缺乏易于检测的分子诊断标记和有效的治疗方法。我们发现，随着年龄的增长，在小鼠和人的肌肉与外周血中，分泌型糖蛋白Dkk3表达水平明显上调。在年轻小鼠的肌肉细胞中过表达Dkk3会造成肌肉质量的减少及肌肉功能的减退。相反，在衰老小鼠的肌肉中敲低Dkk3，能提高衰老小鼠的肌肉质量及肌肉功能。进一步机制研究表明，Dkk3能够加强FoxO3-β-catenin之间的蛋白-蛋白相互作用，募集FoxO3-β-catenin结合在E3-泛素连接酶Atrogin1和MuRF1的启动子区域，激活Atrogin1和MuRF1的转录，加强泛素化介导的蛋白降解，导致肌肉萎缩发生。 我们的研究提供了新的诊断肌肉减少症的分子标记及潜在的治疗靶点，为肌肉减少症的临床诊断与治疗奠定了基础。