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背景:肝纤维化是由多种致病因素,如病毒感染、酒精、胆汁淤积、药物毒物、寄生虫等,引起肝脏损伤所致的结缔组织异常增生。目前肝脏穿刺活检病理是诊断肝纤维化及评估其严重程度的“金标准”。然而,这种穿刺诊断容易受肝脏取材部位、数量、大小的采样差异以及病理观察者的诊断水平差异的影响。而且,这种侵入性诊断容易发生术后并发症,其成本、风险相对较高,使得穿刺活检在患者中的接受程度较低。同时由于肝脏穿刺活检无法实时监测,无法动态评估患者治疗的疗效、转归、预后等方面的情况,限制了其在早期肝纤维化的应用。MicroRNA是一种小的非编码内源性RNAs,可调节60%人类基因表达。不同的小RNA组与慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)和慢性丙型肝炎(Chronichepatitis C,CHC)诱导的纤维化和炎症性肝病有关。MicroRNA-122是一种丰富的肝脏特异性微小RNA,约占整个肝脏微小RNA的70%。研究表明microRNA-122在肝纤维化的发生发展中起重要作用,肝纤维化患者血清miR-122的表达水平高于正常人群,然而血清miR-122的表达水平与纤维化程度是否相关却存在争议,其能否作为纤维化检测指标及严重程度的预测指标值得进一步研究。目的:通过收集应用肝活检评价肝纤维化分期,同时检测血清miR-122在肝纤维化各分期表达水平的文章,利用荟萃分析的方法系统评价miR-122与肝纤维化各分期的相关性,从而探讨miR-122在肝纤维化的发生发展中的作用以及其作为评价肝纤维化分期的非侵入性生物标志物的可行性。方法:在PubMed、Embase、Ovid、中国知网和万方数据库中以主题词和主题词+自由词检索已发表的关于血清miR-122与肝纤维化分期相关性的文章,由2名研究人员分别按纳入和排除标准筛选文献,并使用质量评价工具Newcastle-Ottawa Scale(NOS评分)进行文献质量评价,采用RevMan5.3软件对纳入文章进行数据分析,检验识别偏倚情况,分析异质性来源并且绘制森林图。结果:1.文献检索结果:初步检索后的文献经过Endnote和人工去重,通过阅读文献题目和摘要,以及全文阅读之后,最后被纳入本研究的文献总共有11篇,其中中文文献5篇,英文文献6篇,共有1296例患者纳入本研究。2.统计结果:①共有6项研究同时对血清miR-122在肝纤维化分期FO,F1患者中的表达水平进行了研究,共有患者238例,标准化均数差(standardized mean difference,SMD)为 0.33,95%可信区间(95%CI)0.04～0.61,Z=2.24,P=0.03。②共有8项研究同时对血清miR-122在肝纤维化分期F1,F2患者中的表达水平进行了研究,共有患者579例,标准化均数差(SMD)为0.27,95%可信区间(95%CI)-0.04～0.57,Z=l.69,P=0.09。③共有9项研究同时对血清miR-122在肝纤维化分期F2,F3患者中的表达水平进行了研究,共有患者513例,标准化均数差(SMD)为 0.38,95%可信区间(95%CI)-0.08～0.85,Z=1.62,P=0.11。④共有 6项研究同时对血清miR-122在肝纤维化分期F3,F4患者中的表达水平进行了研究,共有患者341例,标准化均数差(SMD)为0.47,95%可信区间(95%CI)0.24～0.70,Z=4.02,P<0.0001。⑤共有10项研究同时对血清miR-122在轻微肝纤维化(F<3)和显著肝纤维化(F≥3)患者中的表达水平进行了研究,共有患者1295例,标准化均数差(SMD)为0.77,95%可信区间(95%CI)0.10～1.44,Z=2.27,P=0.02。⑥共有3项研究同时对血清miR-122在肝纤维化组和正常对照组患者中的表达水平进行了研究,共有患者904例,标准化均数差(SMD)为2.01,95%可信区间(95%CI)0.74～-3.28,Z=3.11,P=0.002。⑦共有4项研究同时对血清miR-122在轻微肝纤维化组(F<3)和正常对照组患者中的表达水平进行了研究,共有患者763例,标准化均数差(SMD)为2.57,95%可信区间(95%CI)0.21～4.92,Z=2.14,P=0.03。⑧共有4项研究同时对血清miR-122在显著肝纤维化组(F≥3)和正常对照组患者中的表达水平进行了研究,共有患者581例,标准化均数差(SMD)为 2.01,95%可信区间(95%CI)-0.69～4.71,Z=1.46,P=0.14。3.异质性检验结果:①肝纤维化分期F1和F2对比组,轻微纤维化和显著纤维化对比组,轻微纤维化和正常对照对比组,显著纤维化和正常对照对比组均存在异质性,进行亚组分析后发现异质性来源于纳入患者的人种,在区分了亚裔和高加索裔的研究后,高加索裔亚组的I2=0%。②肝纤维化分期F2和F3对比组两组之间存在异质性,在进行敏感性分析和亚组分析后,发现删除其中的一篇文献后发现异质性明显降低,并且I2=0%,亚组分析同时发现,在区分了亚裔和高加索裔的研究后,高加索裔亚组的I2=0%,可能是由于高加索裔亚组不包含这篇文章。异质性高可能与这篇文献纳入样本的临床多样性有关。③同时对纳入研究的病因进行异质性分析,发现肝纤维化的病因:HBV和HCV感染不是异质性的来源,有些对比组在进行病因亚组分析发现异质性降低,是由于异质性降低的亚组纳入的研究对象同时也为单一的人种。结论:1.血清miR-122表达水平与肝纤维化程度显著相关。2.血清miR-122对于区分正常人群和肝纤维化患者,轻微肝纤维化和显著肝纤维化患者,轻微肝纤维化患者和正常人群具有重要意义。3.miR-122可能作为一种潜在的诊断肝纤维化和评价肝纤维化严重程度的标志物。