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目的:通过检测血清β-人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin-β,β-hCG)、孕酮和胰岛素样生长因子1(Insulin-like growth factor-1,IGF-1)含量,绒毛组织IGF-1、IGF-1R、PI3K/AKT信号通路以及细胞凋亡相关因子的基因和蛋白表达水平,探讨稽留流产的发生机制。方法:从2018年5月1日-2019年4月30日收集的兰州市妇幼保健院和静宁县妇幼保健院稽留流产者和因意外妊娠行人工流产术终止妊娠的正常早孕者的标本库中,选取无职业病有害因素暴露史,同年龄组、同孕周的12对研究对象的血清和绒毛组织进行指标检测分析。(1)采用放射免疫法检测血清β-hCG和孕酮水平;(2)采用ELISA法检测血清IGF-1水平;(3)采用HE染色法观察绒毛组织病理形态;(4)采用qRT-PCR检测绒毛组织中IGF-1、IGF-1R和PI3K/AKT信号通路相关基因PI3K、AKT mRNA表达水平以及细胞凋亡相关基因Bad、Bax、Bcl-2、Cyt c、Caspase 3 mRNA表达水平;(5)采用Wes技术检测绒毛组织中IGF-1、IGF-1R和PI3K/AKT信号通路相关蛋白PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT表达水平以及细胞凋亡蛋白Bad、p-Bad、Bax、Bcl-2、Cyt c、Caspase 3表达水平。结果:(1)血清β-hCG和孕酮水平:与正常早孕组比较,稽留流产组血清β-hCG和孕酮水平降低(P<0.05);(2)血清IGF-1水平:稽留流产组血清IGF-1水平低于正常早孕组(P<0.05);(3)血清IGF-1水平与β-hCG、孕酮的相关性:在正常早孕组,IGF-1与β-hCG水平呈正相关(r=0.735,P<0.01);在稽留流产组,IGF-1与β-hCG水平呈正相关(r=0.646,P<0.05),IGF-1与孕酮水平也呈正相关(r=0.588,P<0.05);(4)绒毛组织病理形态:光镜下可见稽留流产组绒毛组织细胞数量减少,内层的细胞滋养细胞和外层的合体滋养细胞均明显减少,合体滋养细胞层变薄,细胞排列间断,绒毛管腔变小甚至无明显管腔;(5)绒毛组织IGF-1和IGF-1R检测结果:与正常早孕组比较,稽留流产组绒毛组织中IGF-1和IGF-1R mRNA表达水平降低(P<0.05),稽留流产组绒毛组织中IGF-1蛋白表达水平降低(P<0.05);(6)PI3K/AKT信号通路检测结果:与正常早孕组比较,稽留流产组绒毛组织中PI3K和AKT mRNA表达水平降低(P<0.05);与正常早孕组比较,稽留流产组绒毛组织中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达水平降低(P<0.05),p-AKT/AKT比值降低(P<0.05);(7)细胞凋亡相关因子检测结果:与正常早孕组比较,稽留流产组绒毛组织中Bcl-2 mRNA表达水平降低(P<0.05),Bax、Bad、Cyt c和Caspase 3 mRNA表达水平升高(P<0.05),Bax/Bcl-2比值升高(P<0.05);与正常早孕组比较,稽留流产组绒毛组织中Bcl-2和pBad蛋白表达水平降低(P<0.05),Bad、Cyt c、Caspase 3蛋白表达水平升高(P<0.05),p-Bad/Bad比值降低(P<0.05),Bax/Bcl-2比值升高(P<0.05)。结论:稽留流产者血清和绒毛组织中,IGF-1表达水平降低,可能会抑制PI3K/AKT信号通路,激活线粒体凋亡途径,引起滋养细胞凋亡增加,使其分泌β-hCG和孕酮的功能降低,可能是导致胎儿生长发育停止的重要机制。