磁性Fe3O4/金纳米簇/介孔二氧化硅载药系统的研究

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多功能药物控释体系由于其多功能性和药物控释的特点而成为当前研究的热点。本论文以介孔二氧化硅(mSiO2)为药物载体,并结合Fe3O4磁靶向和金纳米簇(Au NCs)的荧光性能,制备了磁靶向/荧光多功能药物控释系统可在外加磁场的作用下靶向聚集在病灶部位,同时对病变部位进行示踪。本论文主要研究工作如下:1.分别采用共沉淀法和溶剂热法制备了两种不同粒径的超顺磁性的Fe3O4,并对两者进行了对比。结果显示,共沉淀法与溶剂热法制备的Fe3O4均具有超顺磁性,两者的饱和磁化强度分别为65 emu/g与71 emu/g。共沉淀法制备Fe3O4的平均粒径为15 nm,团聚比较严重,溶剂热法制备的Fe3O4的平均粒径为200 nm,具有更好的分散性。溶剂热法制备的Fe3O4粒子内部存在间隙,为粒径20-30 nm的Fe3O4粒子所组成的二级结构。2.分别在共沉淀法和溶剂热法制备的Fe3O4表面原位包覆介孔二氧化硅,制备Fe3O4@mSiO2复合纳米粒子。结果显示,以共沉淀法制备Fe3O4为磁基质制备的Fe3O4@mSiO2形成分散镶嵌型结构,Fe3O4分散镶嵌在介孔二氧化硅骨架内,形状为不规整椭球形,且粒径分布不均一,分布范围在50 nm-300 nm之间。以溶剂热法制备Fe3O4为磁基质制备的Fe3O4@mSiO2为核壳结构的球体,Fe3O4粒子外面均匀包覆了一层介孔二氧化硅,且粒径分布集中,大部分为285 nm。核壳型Fe3O4@mSiO2的饱和磁强为38 emu/g,分散镶嵌型Fe3O4@mSiO2的饱和磁强11.5 emu/g,前者远大于后者。红外光谱分析表明核壳型Fe3O4@mSiO2表面已成功修饰了氨基。通过对比分析,后续实验中选取核壳型Fe3O4@mSiO2作为药物控释的载体。3.采用绿色温和的方法制备了金纳米簇,并通过共价连接的方式将其连接在氨基化的Fe3O4@mSiO2表面,制备了Fe3O4@mSiO2-Au NCs复合纳米粒子。结果表明,Au NCs在365 nm紫外光下显示强烈的红色荧光,并在650 nm处有最大荧光发射峰。Fe3O4@mSiO2-Au NCs复合粒子具有明显的暗红色荧光,在620 nm处有荧光发射峰。Fe3O4@mSiO2-Au NCs复合粒子的饱和磁强24 emu/g,粒径为300 nm左右。介孔孔径分别为3 nm、5 nm、8 nm,比表面为27.822 m2/g。4.利用布洛芬作为药物模型,研究了Fe3O4@mSiO2-Au NCs多功能复合纳米粒子的药物负载和释放性能。探讨了不同吸附时间、不同温度和不同p H值对Fe3O4@mSiO2-Au NCs药物吸附性能的影响。结果显示,随着吸附时间的延长,Fe3O4@mSiO2-Au NCs多功能载药微球的药载量相应增大,在70 min时达到最大载药量。随着温度的升高,Fe3O4@mSiO2-Au NCs微球的药物吸附量先增加后降低,在40 oC时达到最大吸附量。在不同的p H值下,溶液酸性越强,布洛芬药物的释放率越大,碱性越强,则会抑制布洛芬的释放。当p H为7.4时达到最大吸附量。在最优温度、p H值及吸附时间下,Fe3O4@mSiO2-Au NCs微球的最大载药量为54.83 mg/g。通过对载药微球在不同p H值下进行药物释放实验,其最佳释放p H值为7.4,在24 h内的最大释放率达到90%。
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