阿尔茨海默症早期诊断标记物的初步筛选

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阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种广为人知的神经退行性疾病,其病因不详病情复杂,成为了困扰社会的重大难题之一。AD的症状是不可逆的,且目前为止没有任何手段能彻底治愈这种疾病,而AD的及早干预也成为AD防治的重要方向。鉴于现有依赖生物标记物的诊断手段尚无法对早期的AD进行诊断,因此,寻找AD的早期诊断生物标记物对于AD诊断和干预窗口的提前意义重大。在本研究中,基于实验室先前利用同位素相对标记与绝对定量技术(iTRAQ)结合蛋白质谱在早期AD模型小鼠中发现的一些表达变化显著的蛋白,我们选择了其中六种作为潜在标记物目标蛋白,由于涉及专利申请的原因,记为蛋白A、B、C、D、E以及F,并利用槽形斑点免疫印迹技术分别在40例AD患者、44例轻度认知障碍患者(MCI)以及38例正常对照组(NC)的血清样本中对目标蛋白进行了表达检测。结果表明:采用我们的槽形斑点印迹检测法可大幅提高蛋白检测灵敏度。与NC组相比,有五种蛋白的表达在AD样本中发生了明显变化,并且这种改变在轻度AD患者中表现更为显著。不同蛋白的血清水平在不同性别人群中的变化可呈现出差异性表达。综上所述,我们初步筛选到了几种很有可能成为AD早期诊断标记物的蛋白,并可在槽形斑点印迹法的基础上进行进一步检测方法的优化。
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