丹酚酸A抗血小板及抗血栓作用的研究

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:joey_don
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
血栓形成在心脑血管疾病如不稳定性心绞痛、心肌梗死、短暂性缺血发作和动脉粥样硬化等的发生和发展中起着促进作用。血小板在血管受损部位的血栓形成中扮演着重要角色,特别是动脉血栓及微血管血栓,是导致心脑血管疾病的主要原因。临床荟萃分析显示,抗血小板治疗能够有效预防高危血管闭塞事件病人严重血管危象、动脉闭塞、静脉栓塞等疾病的发生。因此,具有抗血小板及抗血栓作用的物质具有广泛治疗循环系统疾病的潜力。目前临床上应用的抗血小板药物种类较多,主要有:阿司匹林、氯吡格雷、阿昔单抗等。这些药物虽可有效抑制血小板内某一信号通路引起的血小板聚集,但不良反应较多(过敏反应、胃粘膜损伤、严重出血、造血功能障碍等)。同时,由于多数药物作用机制单一,病人服用某一类药物抑制血小板活性后,机体仍可通过其它信号通路引起血小板激活,从而,治疗效果被减弱,复发性缺血事件的发生和由此引起的死亡率仍居高不下。而部分人群对阿司匹林和氯吡格雷抵抗或反应性低,有的病人同时对两药抵抗。为此,寻找疗效显著且安全性高的抗血小板药物仍为各国研究者关注的重点。丹参为唇形科植物丹参的干燥根或根茎,是我国传统活血化瘀要药。临床使用表明:各种丹参制剂能够有效预防和治疗心血管疾病、高血脂症和脑血管疾病。丹酚酸A(salvianolic acidA, SAA)为丹参中的水溶性酚酸类化合物,有很强的保护细胞膜免受氧化应激损伤的作用。现代药理研究表明:丹酚酸A具有广泛的药理活性,它能够清除氧自由基从而对抗氧化应激引起的大鼠心脏和肝线粒体损伤、有效预防脑组织缺血损伤及减轻心肌缺血再灌注损伤,作用较其它酚酸类化合物强。有关丹酚酸A对血栓形成和血小板功能的影响至今尚未见详细报道。为此,本研究通过测定丹酚酸A对血小板功能、血栓形成、血液流变性及凝血系统的影响来评价丹酚酸A的作用,并探讨其可能的作用机制,为丹酚酸A的临床应用提供药理学基础。本研究采用以下方法评价丹酚酸A对血栓形成和血小板功能的影响:1.采用二磷酸腺苷(adenosine diphosphate, ADP)、凝血酶、花生四烯酸(arachidonic acid, AA)作为诱导剂,测定血小板最大聚集率及血小板中环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)含量,评价丹酚酸A体内外抗大鼠血小板聚集的作用。2.采用ADP诱导洗涤人血小板聚集,评价丹酚酸A对人血小板聚集的作用。3.建立大鼠动-静脉旁路血栓模型,通过测定血栓重量、检测血浆中血栓素B2(thromboxane B2, TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto prostaglandin F1α,6-keto-PGF1α)、cAMP含量,评价丹酚酸A的抗血栓活性。4.采用肾上腺素皮下注射合冷水刺激的方法建立大鼠血液瘀滞模型,通过检测大鼠血液流变参数,评价丹酚酸A对血液流变性的影响。5.为明确丹酚酸A对凝血系统的影响,大鼠连续多次静脉注射丹酚酸A,通过测定凝血参数:凝血酶原时间(prothrombin time, PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen, FIB)含量、凝血酶时间(thrombin time, TT)来评价丹酚酸A对凝血系统的影响,预测丹酚酸A的出血反应情况。本研究结果显示:1.丹酚酸A体外可有效抑制ADP和凝血酶诱导的血小板聚集,对AA诱导的血小板聚集抑制作用较弱。在人血小板聚集实验中,丹酚酸A对ADP诱导的血小板聚集具有强大的抑制作用。同时,丹酚酸A显著增加血小板中cAMP含量。2.丹酚酸A呈剂量依赖性抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集。3.丹酚酸A显著抑制大鼠动-静脉旁路血栓形成,作用呈剂量依赖性;丹酚酸A对大鼠血浆中TXB2,6-keto-PGF1α含量及二者比值没有明显影响,但是可显著升高血浆cAMP含量。4.丹酚酸A能够改善血瘀模型大鼠血液流变性,显著降低大鼠全血粘度,血浆粘度和红细胞压积。5.丹酚酸A对凝血参数PT、APTT、FIB、TT没有直接作用。以上研究结果表明:丹酚酸A具有显著的抗血栓、抗血小板聚集和改善血液流变性的作用,并且在抗血栓和抗血小板的同时不影响凝血系统。丹酚酸A抗血栓及抗血小板作用机制可能与升高cAMP含量有关。
其他文献
交通事件环境下的出行行为是交通行为研究的一部分,随着人们对出行可靠性要求的日渐提高,该环境下的交通行为研究也日益成为城市交通研究者、管理者以及交通参与者重视的对象
近年来,随着五大连池市工业的迅速发展、人口数量的递增和人民生活水平的提高,城市污水的产生量也急速增加。特别是,大量未经处理的污水直接排入河流,不仅给城市及周边的环境带来
中医推拿是一种被临床实践证明的无创伤自然疗法,对许多疾病有独特的疗效,其功效主要表现为“舒筋活络、活血化瘀”。对推拿作用机理的研究一直是国内外学术界的重要课题。中
随着我国工业化和城市化进程速度的加快,城市开发建设也进入快速扩张期。随着建设用地的迅速增加,越来越多的农民失去了土地,从而失去了赖以生存、发展和保障的物质基础。由此产
随着政府投资工程的数量不断增加,投资额的不断加大,政府投资工程项目在建设中出现了一系列的问题,又因其特殊性而受到人们的普遍关注。比如在项目投资控制中“三超”问题的
党的建设是中国社会长治久安的重要保证。加强党的建设是一项巨大的系统工程,而党支部建设是最具体、最直接、最能体现党的战斗力、凝聚力、向心力的工程。学生党支部由学生
当前,走出一条中国特色军民融合发展路子,是胡锦涛书记在十七大报告中明确提出的要求。这一思想将对我国实现富国与强军的统一,开创国防和军队建设新局面产生深远的影响。随着全
随着国民经济的快速发展,中国的高速铁路建设加快了步伐。高速铁路均采用电力牵引,列车通过受电弓从接触网上取得电能,良好的弓网接触是保证列车稳定地获取电能的必要条件,其
作为新兴的互联网多媒体服务,视频点播极大地满足了人们对视频信息的需求,在很多领域都得到了广泛应用。视频点播系统对存储具有较高的要求,因为存储系统是所有视频资源和多媒体
铁路客运站是铁路旅客运输组织的基层生产单位。随着近年来多条客运专线的修建,使得处于线路节点上的原有的一些客运站在功能和规模上逐渐不能与新形势下的高速铁路的要求相