胎盘特异基因8在小鼠滋养层细胞分化过程中作用的研究

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胎盘是哺乳动物胚胎发育过程中最早形成的器官,胎盘中滋养层细胞的发育对于妊娠建立和维持至关重要。在妊娠期间形成的不同种类和功能的滋养层细胞对于介导胚胎植入、促进母体血流向植入位点、母胎界面营养物质与气体的交换非常重要。在过去的几十年里,通过构建突变体小鼠以及对滋养层干细胞(Trophoblast stem cell,TSC)的研究加深了我们对滋养层细胞谱系发生的了解。但是胎盘发生过程中关键基因如何调控滋养层谱系分化尚未被完全揭示。  胎盘特异基因(Placenta-specific genes,Placs)是在胎盘发生过程中特异表达并发挥关键作用的一个基因家族。Plac8是一个在脊椎动物中高度保守的富含半胱氨酸的多肽。Plac8敲除小鼠固有免疫会出现缺陷,表现出接触性过敏反应、棕色脂肪与白色脂肪分化失调以及晚发性肥胖的症状。此外,本课题组前期的研究表明Plac8蛋白在人类卵母细胞和植入前不同发育阶段的胚胎均有表达。在妊娠中期时,Plac8特异的表达于具有侵润能力的人间质型绒毛外滋养层细胞(interstitial extravillous trophoblasts,iEVT)。但是由于人体胎盘来源和植入后胚胎培养体系的局限,我们便利用小鼠模型对植入后胎盘滋养层细胞分化过程中Plac8的作用进行了研究。  在本研究中,我们首先通过原位杂交的方法对8.5-17.5 dpc.的小鼠胎盘进行了连续切片观察,结果表明Plac8 mRNA会在8.5 dpc.的外胎盘锥(Ectoplacentalcone,EPC)以及EPC发育形成的海绵层中表达,从13.5 dpc.开始Plac8会表达于具有极强侵润能力的糖原滋养层细胞中。通过建立小鼠滋养层干细胞系这一研究滋养层谱系发生的模型,我们发现在体外诱导滋养层干细胞分化形成滋养层巨细胞的过程中Plac8 mRNA表达水平会呈现上千倍的增长;与之相似,Plac8蛋白的表达水平在滋养层干细胞分化过程中也明显上调。以上结果表明Plac8可能参与调控了滋养层细胞的分化。
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