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【目的】1.探索维持性血液透析(Maintenance Hemodialysis,MHD)患者Ghrelin/Obestatin系统的变化;了解Ghrelin/Obestatin系统与MHD患者食欲、营养状态、骨代谢的相关性。2.研究不同血液净化方式对MHD患者Ghrelin/Obestatin系统紊乱的影响,探索不同血液净化方式对MHD患者食欲、营养状态、钙磷代谢的影响。【方法】分析2015年1月至2016年1月因终末期肾病在天津医科大学第二医院行维持性血液透析治疗的的患者90例(MHD组),所有患者行维持性血液透析治疗时间均大于6个月。同时选取30名健康体检者作为对照组。记录每例患者的性别、年龄、原发病、冠心病、脑血管病等基础疾病史。测定所有患者治疗前及30名健康对照者的空腹血浆总胃饥饿素(Total ghrelin)、辛酰基化胃饥饿素(Acyl ghrelin)、肥胖抑制素(Obestatin)水平。测定所有患者治疗前及30名健康对照者血清白蛋白(albumin,Alb)、血红蛋白(hemoglobin,HGb)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、血钙、血磷、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)。所有受试者采用生物电阻抗法进行人体成分分析,记录所有患者治疗前及对照组体质量指数(body mass index,BMI)、体脂百分百(percentage of body fat,PBF)、内脏脂肪面积(visceral fat area,VFA)、去脂体重。将维持性血液透析患者血浆Acyl ghrelin/Total ghrelin比值、Obestatin水平与Alb、HGB、SCr、血钙、血磷、PTH、BMI、PBF、VFA进行相关分析。MHD组根据拟进行的血液净化方式不同分为3个亚组:血液透析组(HD组)30例,血液透析滤过组(HDF组)30例,血液透析联合血液灌流组(HD+HP组)30例。记录每例患者的性别、年龄、原发病、冠心病史、脑血管病等基础疾病史。测定所有患者治疗前、治疗后的空腹血浆总胃饥饿素(Total ghrelin)、辛酰基化胃饥饿素(Acyl ghrelin)、肥胖抑制素(Obestatin)水平。比较HD、HDF、HD+HP三种血液净化方式治疗后Total ghrelin、Acyl ghrelin、Obestatin水平的变化【结果】与对照组比较,MHD组血浆Total ghrelin、Acyl ghrelin、Obestatin水平较明显升高,差异有统计学意义(分别为P<0.01,P<0.01,P<0.01)。与正常对照组项相比,MHD组Acyl ghrelin/Total ghrelin比值明显降低(P<0.05)。MHD组Acyl ghrelin/Total ghrelin比值与Alb(r=0.341,P<0.01)、SCr(r=0.296,P=0.036)、BMI(r=0.517,P=0.038)、去脂体重(r=0.328,P=0.017)、食欲评分(r=0.431,P<0.01)正相关,与Ca×P(r=-0.218,P=0.041)、PTH(r=-0.437,P=0.038)负相关,回归分析后发现Alb(β=1.438,P<0.01)、BMI(β=1.463,P=0.038)、PTH(β=-1.327,P=0.041)、食欲评分(β=0.301,P<0.01)被回归方程接受。Obestatin与Alb(r=-0.371,P=0.001)、SCr(r=-0.275,P=0.045)、HGB(r=-0.313,P=0.030)、BMI(r=-0.452,P=0.021)、去脂体重(r=-0.514,P<0.001)、食欲评分(r=-0.399,P<0.001)呈负相关,与Ca×P(r=0.592,P<0.001)、PTH(r=0.711,P<0.001)正相关。回归分析后显示,Alb(β=-1.601,P<0.01)、BMI(β=-1.590,P=0.02)、食欲评分(β=-0.294,P<0.01);PTH(β=1.517,P=0.039)、Ca×P(β=0.947,P=0.017)被回归方程接受。治疗前HD组、HDF组、HD+HP组组间Total ghrelin、Acyl ghrelin、Obestatin水平差异无统计学意义(F=0.5 P>0.05,F=1.48 P>0.05,F=3.74 P>0.05)。HD组、HDF组、HD+HP组治疗后Total ghrelin水平较治疗前相比下降,差异有统计学意义(t=2.15 P=0.04,t=6.06 P<0.01,t=7.32 P<0.01),其中以HDF组治疗后Total ghrelin水平下降最为明显,其次为HD+HP组。HD组、HDF组、HD+HP组治疗后Acyl ghrelin水平较治疗前相比下降,差异有统计学意义(t=8.33 P<0.01,t=6.34 P<0.01,t=5.91 P<0.01),三种治疗方法清除维持性血液透析患者血浆Acyl ghrelin无显著差别。HD组、HDF组、HD+HP组治疗后Obestatin水平较治疗前相比下降,差异有统计学意义(t=3.64 P<0.01,t=3.87 P<0.01,t=6.39 P<0.01),血液透析联合血液灌流清除维持性血液透析患者血浆Obestatin蓄积效果最好;HD组、HDF组、HD+HP组治疗后Acyl ghrelin/Total ghrelin比值与治疗前相比,有所升高,差异有统计学意义(t=2.08 P=0.04,t=2.69 P<0.01,t=2.74 P<0.01),以HDF组Acyl ghrelin/Total ghrelin比值升高最为明显,其次为HD+HP组。治疗后HD组、HDF组、HD+HP组组间比较,Total ghrelin水平差异有统计学意义(F=12.35,P<0.01)其中以血液透析滤过对清除维持性血液透析患者血浆Total ghrelin蓄积效果最明显,血液透析联合血液灌流次之,血液透析效果最差。【结论】维持性血液透析患者Ghrelin/Obestatin系统紊乱,主要表现为Acyl ghrelin/Total ghrelin比例下降和Obestatin水平升高。原因为Total ghrelin蓄积以Des acyl ghrelin水平升高为主,Acyl ghrelin水平升高相对较少,从而导致Acyl ghrelin/Total ghrelin比例下降,Acyl ghrelin/Total ghrelin比例下降和Obestatin水平升高是维持性血液透析患者食欲减退、营养不良、钙磷代谢紊乱的一个原因。Acyl ghrelin/Total ghrelin比值与Alb、BMI、食欲评分呈正相关性,Acyl ghrelin/Total ghrelin比值与PTH呈负相关性。Obestatin与Alb、BMI、食欲评分呈负相关性;血浆Obestatin水平与PTH、Ca×P呈正相关性。维持性血液透析患者血浆Obestatin蓄积及Acyl ghrelin/Total ghrelin比例下降也可能参与慢性肾脏病-矿物质骨代谢异常的调节。血液透析、血液透析滤过、血液透析联合血浆灌流三种治疗方式均能不同程度的纠正MHD患者Ghrelin/Obestatin系统紊乱。三种治疗方式清除Acyl ghrelin效果无差别。纠正Acyl ghrelin/Total ghrelin比值降低方面,血液透析滤过优于血液透析联合血液灌流,血液透析联合血液灌流优于单纯血液透析。血液透析联合血液灌流清除维持性血液透析患者血浆Obestatin蓄积效果最好,效果优于血液透析和血液透析滤过,血液透析和血液透析滤过在清除维持性血液透析患者Obestatin蓄积方面无区别。可见,血液透析滤过和血液透析联合血液灌流比普通血液透析能更好的纠正Ghrelin/Obestatin系统紊乱,对改善病人食欲、改善营养状态和钙磷代谢紊乱更有意义。