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目的：探讨柚皮素对1型糖尿病小鼠心肌纤维化的影响及其机制。 方法：将32只C57BL/6小鼠随机分为正常组（NS组）、1型糖尿病组（DM组）、柚皮素低剂量+DM组（D+LN组）、柚皮素高剂量+DM组（D+HN组）。采用链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)连续腹腔注射5天，每天1次，2周后断尾取血以随机血糖大于16.7mmol·L-1视为1型糖尿病小鼠模型复制成功。成模后D+LN组、D+HN组分别予生理盐水配制的柚皮素25mg·kg-1及75mg·kg-1混悬液灌胃，每天1次，NS组、DM组予等体积生理盐水灌胃，连续8周。处死小鼠，观察柚皮素对小鼠体重及血糖影响；HE及Masson染色观察心脏形态结构改变，Masson染色检测心肌胶原容积分数（collagen volume fraction，CVF）；免疫组化观察心脏组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白的水平；Western blot测定心脏组织RhoA、ROCK1、ROCK2、Ⅳ型胶原蛋白、纤连蛋白（Fibronectin，FN）的水平。 结果：1.与NS组比较，DM组小鼠体重下降（P＜0.05），血糖升高（P＜0.05）。与DM组比较，D+LN组、D+HN组的体重及血糖差异无统计学意义（P＞0.05）。2.HE染色观察比较：NS组心肌细胞轮廓清晰，排列整齐，胞质着色均匀；而DM组心肌细胞轮廓不清，排列结构紊乱，胞质着色不均，中膜层心肌细胞呈波浪样变性；D+LN组、D+HN组心肌细胞轮廓大致清晰，结构较整齐，胞质着色较均匀，中膜层心肌细胞波浪样变性较DM组明显改善。3.MASSON染色观察心肌细胞及小血管周围胶原纤维分布：NS组有少许胶原纤维分布，DM组分布明显增加，而D+LN组、D+HN组分布较DM组均明显减少。进一步CVF分析，与NS组比较，DM组CVF明显增大（P＜0.05）；与DM组比较，D+LN组、D+HN组CVF明显下降（P＜0.05）；与D+LN组比较，D+HN组CVF进一步下降（P＜0.05）。4.免疫组化观察RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白水平：棕黄色颗粒为阳性反应，RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白主要表达部位在细胞质。与NS组比较，DM组RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白水平升高（P＜0.05）；与DM组比较，D+LN组、D+HN组RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白水平下降（P＜0.05）；与D+LN组比较，D+HN组RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白水平进一步下降（P＜0.05）。5.Western blot测定小鼠心脏组织RhoA、ROCK1、ROCK2、Ⅳ型胶原蛋白、FN蛋白水平：与NS组比较，DM组RhoA、ROCK1、ROCK2、Ⅳ型胶原蛋白、FN蛋白水平升高（P＜0.05）；与DM组比较，D+LN组、D+HN组RhoA、ROCK1、ROCK2、Ⅳ型胶原蛋白、FN蛋白水平下降（P＜0.05）；D+LN组比较，D+HN组RhoA、ROCK1、ROCK2、Ⅳ型胶原蛋白、FN蛋白水平进一步下降（P＜0.05）。 结论：1．柚皮素呈剂量依赖性降低1型糖尿病小鼠心肌纤维化程度，但不明显影响体重及血糖水平。2．RhoA/ROCK信号通路过度活化参与了1型糖尿病小鼠的心肌纤维化，柚皮素通过抑制RhoA/ROCK信号通路过度活化降低心肌纤维化程度，可能是其干预心肌纤维化机制之一。