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花椒麻素是花椒中一类重要的活性物质,具有抗炎镇痛、麻醉、杀虫、除皱、调节胃肠道系统等功能,可应用于医药和化妆品行业。目前花椒的消费方式主要为食用,价格低廉,制成药物制剂,可有效提高经济价值,而药物代谢动力学研究是新药研制过程中必不可少的环节。目前尚未发现花椒麻素在生物体内相关的研究报道,因此,研究花椒麻素的药物代谢动力学对于开发其相关生物制剂具有重要意义。本论文以花椒麻素为原料,采用高效液相色谱(HPLC-UV)分析检测技术,系统的探讨了花椒麻素在大鼠体内的吸收、分布、代谢及排泄情况。(1)根据肠循环液、组织样品、粪便、尿液、胆汁等不同生物样品的特性,选取有效的前处理方法,建立高效液相色谱(HPLC)法测定生物样品样品中花椒麻素含量的方法。采用岛津Intersil ODS-SP C18(250mm×4.6mm5μm)为分析柱,五味子醇甲为内标,流动相为甲醇-水(70：30),流速为0.5mL·min-1,柱温35℃,检测波长为254nm,进样量20μL。该法准确快速、回收率高、稳定性好,适用于生物样品中花椒麻素含量的测定。(2)采用大鼠在体肠灌流模型,研究三种不同浓度的花椒麻素对大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠吸收的影响,初步探讨花椒麻素肠吸收动力学特征。结果显示：25、50和100μg·mL-1的花椒麻素溶液在大鼠各肠段内的吸收速率常数在0.0030-0.0065min-1之间,吸收百分率在30.16%～56.81%之间,其吸收过程属于一级动力学过程,吸收机制为被动扩散。花椒麻素的吸收速率常数按空肠、回肠、十二指肠、结肠的顺序依次下降,空肠和回肠是花椒麻素吸收的主要部位。(3)按40mg·Kg-1灌胃给予花椒麻素,在不同时间点取心、肝、脾、肺、肾等14个组织,研究花椒麻素的分布情况,确定花椒麻素的主要作用部位。结果显示：给药15min后,花椒麻素可广泛分布于各个组织器官,主要分布在胃、脂肪、皮肤、肌肉、前列腺及肝脏中,多数组织给药30min后,药物浓度达到峰值,随后逐渐下降。此外,花椒麻素可透过血脑屏障和血睾屏障,易在脂肪、皮肤和前列腺中蓄积,其他组织无明显蓄积现象。(4)灌胃给予花椒麻素,研究花椒麻素对大鼠肝脏CYP450及蛋白总量的影响,并以肝微粒体为载体,确定花椒麻素的酶促动力学。结果显示：花椒麻素对大鼠肝脏、肾脏及小肠中的微粒体无显著诱导作用,不影响肝微粒体蛋白含量、CYP450及CYPb5含量。花椒麻素在大鼠肝微粒体中最佳温孵条件为：肝微粒体蛋白浓度为0.5mg-mL-1,花椒麻素浓度为40μg·mL-1,37℃孵育30min。酶促反应动力学回归方程为y=2.6576x+0.1568(r=0.971),最大反应速度Vmax为6.38μg-mL-1·min-1·g-1protein,米氏常数Km为16.95μg·mL-1,内在清除率CLint为0.38mL·min-1·g-1protein。(5)灌胃给予花椒麻素,分别收集胆汁、粪便和尿液,根据胆汁、尿液及粪便中的原形药物的含量,判断花椒麻素的排泄。结果显示：0-72h内,尿液排泄的药物量大约为1375.72±69.16μg,占总给药量的15.66+0.96%,粪便排泄量为485.69+89.49μg,占总给药量的5.30±1.24%,0-36h胆汁排泄量占总给药量的1.45±0.35%,累积排泄量为22.41±2.55%。