兔急性心肌梗死后血管再生及药物干预的研究

来源 :郑州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangyang062011
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研究背景和目的近年来冠心病发病率逐年升高,由于PCI和CABG治疗的广泛开展受到限制,冠心病的长期预后不容乐观,而对慢性胸疼患者,PCI并不比药物治疗更有效。被誉为分子搭桥术的血管再生治疗能促进心肌缺血区血管再生,对缺血性心脏病显现出良好的增加心肌灌注的作用,作为一种新的治疗方法日益受到重视。出生后的病理性血管再生主要包括angiogenesis和arteriogenesis两种主要形式,它们对AMI和HF的长期预后有着极其重要的影响。血管再生决定了从细胞到毛细血管,再发育成具有血液灌注功能的功能性血管的过程,在此过程中有众多相关的血管生长因子和抑制因子参与,其中促血管再生功能最强的是血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),基础和临床研究都显示VEGF和bFGF具有缩小心肌梗死面积、增加毛细血管密度、改善心肌灌注的功能。既往研究表明:三磷酸腺苷(ATP)、卡维地洛、麝香保心丸和丹红注射液都具有缩小心肌梗死面积、增加心肌灌注的药效,但作用机制不明。本文对45只AMI模型兔子分组,分别给与4种药物治疗14天后,用VEGF、bFGF和细胞分化因子34(CD34)对心脏标本做免疫组化染色,比较和评价丹红注射液、ATP、麝香保心丸和卡维地洛对AMI模型兔子的治疗性血管再生作用,并力图揭示其各自的治疗性血管再生作用机制。研究方法对58只实验用日本大耳白雌性兔子行冠状动脉结扎术,模型成功后随机分为6组,每组予以不同的处理措施:组1予NS,2ml/kg,组2予丹红注射液,2ml/kg,组3予丹红注射液,1ml/kg,组4予ATP,2ml/kg,均耳缘静脉注射;组5予麝香保心丸,50mg/kg,组6予卡维地洛片,1mg/kg,此两组均灌胃给药。连续药物治疗14天后处死兔子,取心脏标本做免疫组化染色,测定VEGF、bFGF和细胞分化因子34(CD34)阳性染色值。结果丹红组和ATP组的VEGF、bFGF和CD34阳性染色值明显较阴性对照组高(p<0.05);麝香保心丸的VEGF和bFGF染色与阴性对照组无差别(p>0.05),CD34染色显示梗死区与阴性对照组无差别(p>0.05),梗死边缘区和远离梗死区较阴性对照组高(p<0.05);卡维地洛的VEGF染色与阴性对照组无差别(p<0.05),bFGF染色显示梗死区阳性面积百分比和远离区阳性细胞百分比明显高于阴性对照组,差异有显著性(p<0.05),边缘区阳性细胞百分比虽高于阴性对照组但其差异无显著性(p>0.05);CD34染色显示梗死区阳性面积百分比虽高于阴性对照组但其差异无显著性(p>0.05),而梗死边缘区和远离梗死区的阳性细胞百分比明显高于阴性对照组,差异有显著性(p<0.05)。结论1.与对照组比较,丹红注射液、ATP、卡维地洛具有缩小心肌梗死面积、增加梗死边缘区毛细血管密度的药理作用,且丹红注射液效果优于ATP、卡维地洛和麝香保心丸;麝香保心丸有增加梗死边缘区毛细血管密度的作用。2.治疗性血管再生过程中除了VEGF和bFGF因子起作用外,还有其他因素的参与。
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