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目的:研究大鼠心肌梗死后,连续给予异丙肾上腺素(Isop),持续兴奋β-肾上腺素受体(βAR),通过PKA的过度磷酸化,能否使心脏处于易发生缺血再灌注心律失常的危险;同时研究钙调节系统RyR2、SERCA2、L-型钙通道、心肌Na+/Ca2+交换体(NCX1)的mRNA表达水平是如何变化的,是否存在明显的离散度,这些变化是否是心肌离子通道病进入激活状态,提高致心律失常性的重要诱发因素.普萘洛尔(Pro)和CPU86017能否逆转这些改变.结论1.Isop可显著提高心梗大鼠缺血再灌注心律失常的发生,增加大鼠的死亡率.2.心梗大鼠Isop刺激后,缺血再灌注心律失常发生率提高的主要原因是,RyR2和SERCA2的mRNA表达水平降低,并出现离散,NCX1的mRNA表达水平增加,并出现离散.3.Pro和CPU86017通过恢复RyR2、SERCA2和NCX1 mRNA的正常表达水平,缩小左、右心室间的离散度,从而抑制心律失常的发生.4.心肌梗死大鼠连续给予Isop,兴奋β AR后,通过PKA的过度磷酸化,介导了RyR2、SERCA2和NCX1 mRNA表达水平的变化和离散度,并因此提高梗死心脏致心律失常性.这将成为一个研究抗心律失常药的新靶点.5.CPU86017是具有药理作用非选择性的药物,它的有效性提示,非选择性的药理作用在治疗病变心脏的心律失常方面可能有某种优势.6.引起RyR2和SERCA2 mRNA表达水平的改变,除βAR过度激活所致的过度磷酸化,另有其它重要的上游病变因素的存在,可能是心肌重构、氧化应激、α AR激动、FKBP12.6异常等.