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本文报道了沃尼妙林(Valnemulin)在猪体内的药物动力学及在猪体内的残留消除规律的研究。
8头健康猪，随机分为2组，进行静注沃尼妙林盐酸盐原粉(临用前配好，剂量10.5mg/kg b．w．)和口服沃尼妙林盐酸盐包衣制剂(10.5mg/kg b．w．)的药动学试验。在给药前后不同时间点从猪前腔静脉采集血液，用高效液相色谱—串联电喷雾质谱(HPLC—ESI—MS/MS)法测定血浆中沃尼妙林的浓度。用3P97药物动力学程序处理血浆药物浓度—时间数据。猪静注和口服沃尼妙林后，沃尼妙林在猪血浆药时数据分别符合一级吸收二室模型和一级吸收一室开放模型。其理论方程分别为C=2.74e—4.88t+2.77 e-0.23t和C=4.85(e-0.35t—e-0.95t)。主要药动学参数为：(1)静注沃尼妙林盐酸盐原粉：AUC12.93±4.57μg·mL—1·h；CL0.83±0.29L·kg—1·h—1；Vc1.96±0.69L/kg；t1/2α0.21±0.07h；t1/2β3.09±1.09h；K212.40±0.85 h—1；K100.44±0.16 h—1；K122.27±0.80h—1；(2)口服沃尼妙林盐酸盐包衣制剂：Ke0.35±0.04h—1；Ka0.95±0.09h—1；t1/2ka0.76±0.05h；t1/2ke2.19±0.31h；tmax1.70±0.04h；Cmax1.35±0.06μgml/L；AUC7.34±0.52μg·mL—1·h。
30头猪随机分为6组，每组5头。盐酸沃尼妙林按200mg/kg的添加浓度拌料给药，连续饲喂7.5d后，于第4h、8h、12h、24h、36h、48h分别宰杀5头猪，取猪的肝、肾、肌肉和脂肪等进行组织残留消除规律研究。同时，每天上下午饲喂完停料后的第2h在30头猪中随机选取8头猪进行猪前腔静脉的采血，进行血药浓度监测。沃尼妙林在猪组织中的药物浓度—时间数据用统计矩原理(statisticaL moment stheory，SMT)进行处理。各组织的主要组织药动学参数分别为：肌肉：AUC0.94μg·g—1·h，MRT8.89 h，β0.11h—1，t1/2β6.81h；肾：AUC2.35μg·g—1·h，MRT6.77h，β0.08h—1，t1/2β8.86h；肝：AUC9.01pg·g—1·h，MRT8.35h，β0.08h—1 t1/2β9.43h；脂肪：AUC0.20μg·g—1·h，MRT5.04h，β0.33 h—1，t1/2β2.11h。血药浓度监测结果表明，猪血浆的血药浓度发生轻微的积累，很快达到稳定的血药浓度约为0.15μgml/L。
本试验结果表明，沃尼妙林在猪体内的药动学特征是：该药内服吸收迅速，血药浓度达峰时间快，药物峰浓度高，绝对生物利用度较高，但有效血药浓度维持时间短，药物消除较快；残留试验结果表明，沃尼妙林在猪组织中的残留药物浓度在不同的组织差异较大，在组织中分布广泛，消除迅速，在体内残留时间短。各种组织中药物残留浓度动物间个体差异较小，在所有的组织中，肝浓度最高，其次是肾药物浓度较高，肌肉药物浓度较低，而脂肪的药物浓度极低。
本试验中用“WT1.4”计算机软件计算200mg/kg盐酸沃尼妙林混饲连续给药7.5d后猪的休药期，根据EMEA规定的沃尼妙林在猪组织中的最高残留限量(MRLs，肝500μg/kg，肌肉50μg/kg，肾100μg/kg)标准和其在组织中药物残留消除情况，建议休药期为1d。