肝内胆管结石并肝内胆管癌组织中HSP27和Caspase-9的表达及与凋亡的关系

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目的探讨HSP27、Caspase-9在肝内胆管结石并肝内胆管癌组织中的表达及与凋亡的关系,研究它们与肝内胆管结石并肝内胆管癌发生、发展的关系,探讨两者之间的相关性,为肝内胆管结石并肝内胆管癌的临床防治提供依据。材料与方法收集湖南省人民医院2006年6月-2010年6月间临床资料完整的病历及手术切除标本。实验分三组:正常胆管组(肝血管瘤或肝外伤切除标本)16例(A组),肝内结石所在胆管组44例(B组),肝内胆管结石并肝内胆管癌组38例(C组)。应用免疫组织化学法检测各组HSP27、Caspase-9的表达情况,并对检测结果进行分析,观察肝内胆管结石并肝内胆管癌组织中HSP27、Caspase-9的表达并分析其与各项临床病理特征之间的相关性;Tunel法标记各组凋亡细胞,观察各组凋亡指数,并分析HSP27、Caspase-9与细胞凋亡有否关系。结果(1)HSP27在A组、B组和C组中表达阳性率分别为0、29.56%和73.68%,肝内胆管结石并肝内胆管癌组织中HSP27的表达阳性率明显高于正常胆管组和肝内结石所在胆管组胆管组织中HSP27的表达,差别均有统计学意义(P<0.05)。Caspase-9在A组、B组和C组中表达阳性率分别为81.25%、72.73%和28.95%,肝内胆管结石并肝内胆管癌组织中Caspase-9的表达与正常胆管组及肝内结石所在胆管组相比明显减低,差别均有统计学意义(P<0.01);(2)HSP27和Caspase-9的表达与肝内胆管结石并肝内胆管癌患者的性别、年龄、病程、肿瘤大小及肿瘤的病理类型无关(P>0.05),而与肿瘤组织分化程度、有无淋巴结转移及门静脉浸润有关(P<0.05);(3)在HSP27阳性表达的肝内胆管结石并肝内胆管癌组织中,Caspase-9呈低表达或表达阴性,经Person相关分析,表明肝内胆管结石并肝内胆管癌组织中HSP27的表达与Caspase-9的表达呈负相关,r=-0.373,P=0.021,有统计学意义;(4)A组、B组和C组的凋亡指数(apoptosis index, AI)分别为14.13±2.31%、13.89±4.48%、3.74±2.18%,正常胆管组与肝内结石所在胆管组AI值明显高于肝内胆管结石并肝内胆管癌组,差异有显著性(P<0.01);(5)HSP27蛋白阳性表达者AI4.61±3.56%与其阴性者AI13.86±4.22%比较差异有显著性(P﹤0.01);Caspase-9蛋白阳性表达者AI14.11±3.96%与其阴性者AI4.50±3.38%比较差异有显著性(P﹤0.01);(6)在不同分化程度肝内胆管结石并肝内胆管癌组织中,高分化、中分化、低分化胆管癌的AI值分别为5.50±1.69%、3.83±2.04%、2.42±1.88%,高分化胆管癌的凋亡指数与低分化、中分化胆管癌的相比较,差异有显著性(P<0.05)。结论(1)高表达的HSP27蛋白可能与肝内胆管结石并肝内胆管癌的形成有关;(2)在肝内胆管结石并肝内胆管癌组织中,HSP27的高表达或Caspase-9的低表达更易发生淋巴结转移或门静脉浸润;(3)在肝内胆管结石并肝内胆管癌组织中,HSP27和Caspase-9的表达呈负相关;(4)Hsp27可能通过抑制Caspase9的活性促进细胞增殖并抑制细胞凋亡,二者在肝内胆管结石并肝内胆管癌的发生发展中可能起到重要作用。
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