【摘 要】
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目的:以转铁蛋白受体为报告基因应用MR进行活体分子成像，监测内皮抑素基因表达及观察基因治疗的疗效。材料与方法:应用分子生物学方法进行内皮抑素及转铁蛋白受体基因克隆，共表
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目的:以转铁蛋白受体为报告基因应用MR进行活体分子成像，监测内皮抑素基因表达及观察基因治疗的疗效。材料与方法:应用分子生物学方法进行内皮抑素及转铁蛋白受体基因克隆，共表达逆转录病毒载体retro-ES-TfR构建；病毒包装及滴度测定；鸡胚尿囊膜法检测内皮抑素抗新生血管生成作用；合成Tf-USPIO分子探针，体外检测探针生物学活性；建立裸鼠乳腺癌MDA-MB-231移植瘤模型，瘤内注射retro-ES-TfR逆转录病毒行内皮抑素基因治疗；治疗3天后注射探针Tf-USPIO，进行MR成像，对治疗基因的表达情况进行检测；治疗后20天处死实验动物，检测ES、TfR、VEGF表达情况；检测肿瘤微血管密度；绘制肿瘤生长曲线，对基因治疗效果进行评价。结果:成功构建共表达逆转录病毒载体；病毒滴度为4×107CFU；重组内皮抑索蛋白能够有效抑制鸡胚尿囊膜新生血管生成；Tf-USPIO探针具有生物学活性，在体外可以通过探针对基因表达成像；病毒注射后，MR在活体分子成像清晰显示内皮抑素基因的表达情况，T2*WI显示:在retro-ES-TfR处理组中，注射探针Tf-USPIO后肿瘤区信号强度出现明显改变，与空病毒( retro-LNCX)处理组相比信号明显降低(p<0.05)。肿瘤基因治疗有效，VEGF表达下调；治疗组肿瘤生长缓慢；MVD显著降低(p<0.05)。结论:MR转铁蛋白受体活体成像可以有效监测内皮抑素基因表达；内皮抑素基因治疗有效抑制肿瘤生长。
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