Prox1调控细胞因子IFN-γ和IL-2表达机制的研究

来源 :中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jiaqishi
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
同源异型蛋白Proxl(prospero-related homeobox)是果蝇Prospero蛋白在脊椎动物中的同源物。Proxl基因敲除小鼠在胚胎期死亡,说明proxl在早期器官形成和胚胎发育分化中扮演重要的角色。目前,对Proxl功能的研究主要集中于阐明Proxl在淋巴管形成中的核心地位,少量涉及Proxl在眼发育中的调控作用,而对Proxl其它的生物学功能了解不多,在本文中,初步研究了Proxl在免疫细胞中的作用。 第一章Proxl抑制干扰素Gamma(IFN-γ)的表达。 首先用RT-PCR、Western Blot的方法在Jurkat T细胞和人原代CD4+T细胞中检测到了Proxl的表达,并且发现在T细胞活化过程中Proxl表达下降。在Jurkat T细胞中过表达Proxl抑制了内源IFN-γ的表达。报告基因分析结果显示Proxl通过抑制IFN-γ基因启动子活性而在转录水平上抑制IFN-γ的表达。染色质免疫沉淀(ChIP)的结果显示Proxl结合在IFN-γ启动子上。过氧化物酶体增殖物激活受体Gamma(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)是已知的IFN-γ的抑制因子之一。CoIP和GST Pull Down的实验结果显示Proxl与PPARγ存在直接的相互作用。进一步的实验则表明上述相互作用与Proxl对IFN-δ启动子活性的抑制相关。此外,PPARγ的拮抗剂可削弱Proxl与IFN-γ启动子的结合。 综合上述结果,推测Proxl在T细胞内通过PPARγ的相互作用抑制IFN-γ基因的表达。 第二章Proxl抑制白介素2(IL-2)的表达。 除IFN-γ外,还发现在T细胞活化过程中,过表达Proxl也有效地抑制IL-2的表达。报告基因分析结果显示Proxl显著地抑制IL-2启动子的转录活性。NFAT是激活IL-2表达的重要转录因子之一,当IL-2启动子上部分NFAT位点突变后,Prox1对IL-2启动子活性的抑制程度减弱。进一步的研究结果表明Prox1与NFAT2存在直接的相互作用,该相互作用能抑制NFAT2的转录激活活性。 根据上述结果,推测Prox1可能通过与NFAT2的相互作用抑制IL-2的表达。
其他文献
该论文根据实际需要,对平面近场天线测量中近-远场变换和近-口径变换的几种算法作了研究和改进.首先,阐述了平面近场测量的基本理论,重点分析了采样参数和谱域离散参数的关系
氮化铝材料作为一种全新并且优良的场致电子发射冷阴极材料,具有负的电子亲和势、良好的化学与热稳定性、高的熔点和热导率、大的载流子迁移率、高的击穿电压和宽禁带半导体材
随着信息技术的飞速发展,目前医疗系统的计算机管理已经不能满足实际的需要。新一代的医疗信息系统(Health Care Information System)已由过去单纯的面向医院事务管理的模式,发展
分泌蛋白对于生物体具有非常重要的生物学功能,主要参与多种生理和病理过程,包括细胞的增殖、分化以及凋亡,组织器官形态的维持,免疫反应和癌症发生的调节。这些蛋白包括一些细胞
该论文对多位掺杂取代制备钛酸钡陶瓷PTCR材料,尤其是"0"位掺杂的使用来降低材料的室温电阻率系统地蚝了实验研究和理论分析.该论文采用HP4194复阻测试了计算材料配方引起的
该文对单池受激布里渊散射(Stimulated Brillouin Scattering)相位共轭镜和双池SBS相位共轭镜的脉冲波形随共轭镜的各种参数的变化规律进行了较为系统的理论与实验研究,并提
基因工程已经成为作物种质改良的有效办法,但是由于小麦(Triticum aestivum L.)染色体组来源复杂,以及作为单子叶植物的特点,其相应的遗传转化研究,特别是农杆菌介导的转化研究进
学位
聚合物光电子器件是目前世界范围的一个研究热点,在光通信方面有广泛的和极具吸引力的应用前景.该论文结合国爱任务.围绕聚合物无源波导型器件开展工作,主要在聚保物的材料性
论文首先对集成电路发展过程中出现的各种存储器控制器进行分析,从系统的角度讲述控制器的工作原理和作用.文章还对动态存储器发展过程中出现的数种不同结构DRAM进行介绍,从
本文从山区的基本定义出发,通过对太行山研究背景和意义的介绍,确定了本文的研究目标和研究内容,结合确定的研究目标和内容给出了研究该区域的总体思路和研究的方法。   从信
学位