腹膜透析对终末期肾病患者NK细胞和T细胞亚群的影响

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目的:终末期肾病患者存在细胞免疫功能缺陷,表现在进行同种异体皮肤移植后移植物存活时间较正常人长,恶性肿瘤发病率增加,皮肤对普通抗原的迟发型超敏反应存在缺陷,对T淋巴细胞依赖性的抗原缺乏免疫应答反应,结核感染率高等方面。T淋巴细胞和NK细胞分别执行特异性和非特异性细胞免疫功能,本研究采用流式细胞术检测腹膜透析患者腹膜透析前及腹膜透析后6个月、12个月的外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞,了解腹膜透析能否改变终末期肾病患者淋巴细胞亚群(包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)和NK细胞(CD16+/CD56+)。  方法:入选标准为每日四次规律进行腹膜透析,透析充分、近1个月没有感染、血压稳定、没有肝脏疾病或风湿免疫性疾病、未应用抗生素、未应用免疫抑制剂或免疫增强剂的患者34例,男性20例,女性14例,年龄32~72岁,平均年龄56岁,其中慢性肾小球肾炎17例,糖尿病肾病9例,高血压肾病8例。分别采取腹膜透析管置入术前、腹膜透析治疗6个月后及腹膜透析治疗12个月后清晨空腹采取外周静脉血,EDTA抗凝3毫升,使用流式细胞仪,分析T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值)和NK细胞(CD16+/CD56+),2小时内做好试验并测定完毕。流式细胞仪采集数据和分析数据均用Cellquest软件分析。结果以CD3、CD4、CD8、CD16阳性数占总的淋巴细胞的百分比表示,并同时计算CD4+/CD8+的比值。所有计量资料数据用(x-±s)表示,比较腹膜透析前后各组数据均数用配对t检验,用SPSS11.0统计软件进行统计分析。  结果:CD3+细胞百分比:腹膜透析后6个月、12个月分别与透析前相比均升高,有显著性差异(P<0.001),腹膜透析后12个月与腹膜透析后6个月相比也有升高,有显著性差异(P<0.05)。CD4+细胞百分比:腹膜透析后6个月、12个月分别与透析前相比均升高,有显著性差异(P<0.001),腹膜透析后12个月与腹膜透析后6个月相比未再升高,无显著性差异(P>0.05)。CD8+细胞百分比:透析前后6个月与透析前相比、透析后12个月与透析前相比、透析后12个月与透析后6个月相比均无变化,无显著性差异(P>0.05)。CD4+/CD8+:腹膜透析后6个月、12个月分别与透析前相比均升高,有显著性差异(P<0.001),腹膜透析后12个月与腹膜透析后6个月相比未再升高,无显著性差异(P>0.05)。NK细胞百分比:腹膜透析后6个月、12个月分别与透析前相比均下降,有显著性差异(P<0.001),腹膜透析后12个月与腹膜透析后6个月相比也有下降,有显著性差异(P<0.05)。  结论:终末期肾病患者存在细胞免疫缺陷,腹膜透析可以改善终末期肾病的免疫状态。腹膜透析6个月后可使终末期肾病患者外周血的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高,随着腹膜透析时间的延长,12个月后CD3+较6个月后升高,提示腹膜透析改善患者细胞免疫状态是一个逐步的过程,表明腹膜透析12个月内具有改善终末期肾病患者细胞免疫功能的作用。终末期肾病患者NK细胞较正常人增高,腹膜透析可以降低NK细胞。腹膜透析能够改善终末期肾病患者的细胞免疫功能,其机制可能为透析后血中的毒素被清除及自然杀伤细胞活性增强;透析可部分改善高磷抑制吞噬细胞的聚集功能;透析还可以改善甲状旁腺功能亢进,降低患者血清中存在的T淋巴细胞抑制物质;透析患者充足的蛋白摄入及热卡的供应可使机体免疫功能紊乱减轻,使全身营养状态得到改善,抵抗力增强。此外,规律腹膜透析患者,贫血能够改善,而红细胞也具有免疫功能,红细胞的免疫功能包括:识别抗原,免疫黏附并促进细胞吞噬,清除循环免疫复合物功能,参与淋巴细胞免疫调控(包括调控T淋巴细胞产生干扰素γ等淋巴因子,调控NK细胞活性及调控淋巴细胞与肿瘤细胞免疫黏附能力等)。与血液透析不同,腹膜透析时不间断的持续性透析,对尿毒症毒素的清除没有间断性,没有透析膜生物不相容性的问题,没有每次血液透析的慢性失血问题,贫血的改善较血液透析好,这些都利于尿毒症患者免疫功能的修复。总之,腹膜透析通过升高T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+,降低NK细胞来达到改善终末期肾病患者的细胞免疫功能的作用。
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