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如何有效促进药物经皮吸收一直是限制透皮治疗系统(transdermal therapeutic systems，TTS)发展的瓶颈问题。本课题将川芎嗪(tetramethylpyrazine，TMP)和冰片(bomeol)组成复方，制备基于微乳(microemulsion，ME)的贮库型TDDS(TMP-Borneol-ME-EVA-TTS)，目的在于利用ME提高TMP和冰片经皮吸收剂量，再利用冰片促进TMP向脑内和心脏分布，提高该复方治疗缺血性心脑血管疾病的疗效。 以Ethyl Oleate为油相，Labrasol为表面活性剂，Transcutol P为助表面活性剂绘制伪三元相图，确定形成ME的区域。以TMP的体外透皮速率常数为指标优化ME的处方，确定载TMP的ME(TMP-ME)处方为ethyloleate(4.0％)，Labrasol(28.5％)，Transcutol P(9.5％)，水(58.0％，W/W)。TMP的载药量为3％，氮酮的含量为1％(W/W)。制备载TMP和冰片的三种ME(TMP-borneol-ME)，TMP的载药量均为3％，冰片的载药量分别为2％，3％和4％(W/W)。体外透皮实验结果表明向ME中加入冰片可以提高TMP的透皮吸收速率常数，冰片的载药量从2％增加到4％，其自身的体外透皮速率常数增大，但TMP的体外透皮速率常数变化不大。 以TMP-Borneol-ME为贮库，乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)为控释膜，EVA膜表面涂布一薄层含药的压敏胶，制备TMP-Borneol-ME-EVA-TTS。以TMP-Borneol-ME为对照进行体外透皮实验，结果表明加入EVA膜和压敏胶后对TMP和冰片的体外透皮速率有一定影响，但TMP-Borneol-ME-EVA-TTS仍可保持较高的TMP和冰片透皮速率。 制备TMP载药量分别为3％，4％和5％(W/W)的TMP-ME-EVA-TTS，体外透皮实验结果表明TMP的载药量增大，其体外透皮速率常数变化不大，因而确定其载药量为3％。制备TMP载药量均为3％，冰片载药量分别为2％，4％和6％的TMP-Borneol-ME-EVA-TDDS，体外透皮实验结果表明冰片的载药量从2％增加到6％，其自身的体外透皮速率常数增大，但TMP的体外透皮速率常数变化不大。与TMP相比，冰片的体外透皮速率常数较小，为了增加其经皮吸收剂量，选定冰片的载药量为6％。 大鼠体内的药物动力学和组织分布研究结果表明，与TMP-ME-EVA-TTS相比，TMP-Borneol-ME-EVA-TTS可以提高TMP的生物利用度(相对生物利用度为131.9％)，并且促进TMP向心脏(AUCTMP-Borneol-ME-EVA-TTS为5363.79h·ng/mL，AUCTMP-ME-EVA-TTS为4472.97h·ng/mL)和脑内分布(AUCTMP.Bomeol-ME-EVA-TTS为7779.11h·ng/mL；AUCTMP-ME-EVA-TTS为7312.61h·ng/mL)。该结果为TMP和冰片组成复方可提高TMP治疗缺血性心、脑血管疾病的疗效提供了依据。 本课题的研究为治疗缺血性心、脑血管疾病的长效TMP-冰片新型经皮给药系统的研发奠定了基础。