伊马替尼治疗117例慢性粒细胞性白血病疗效分析及耐药研究

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目的:观察IM治疗117例CML患者的疗效。方法:回顾2001年1月到2008年1月117例进行IM治疗的CML患者。采用Real-TimePCR法检查bcr/abl融合基因,R显带法检查染色体,以及FISH检测来确定细胞遗传学缓解率(CgR)、分子学缓解率(MR)、并统计耐药率、无事件生存(Eventfree survival,EFS)率与5年总体生存率。对比慢粒ECP、LCP、AP和BC各期IM治疗后CCR率、MMR率、耐药率、EFS率以及总生存(Overall survival,OS)率,了解不同病期接受IM后的治疗效果。结果:(1) 117例CML患者接受IM治疗,其中男性77例,女性40例,接受IM治疗时处慢性期(CP)88例(ECP59例,LCP29例)、AP18例、BC11例。(2)ECP、LCP、AP、BC四者在12个月时各获得CCR率为69.5%(41/59)、42.9%(12/28)、22%(4/16)、9%(1/11);18个月时共62例患者获得CCR,总CCR率为52.99%,ECP、LCP、AP、BC四期分别获得CCR率为76%(45/59)、46%(13/28)、17%(3/18)、9%(1/11);各组之间有统计学意义。(3)24个月时共46例患者获得MMR,BC期无一人获得MMR,余为ECP 52.5%(27/59)、LCP 46.4%(13/28)、AP 26%(6/23),三者无统计学差异。其中5例在13~24月期间bcr/abl表达水平上升,丧失MCR,有1例伴临床血液学复发,经增加IM剂量后bcr/abl水平下降。(4)117例患者中共33例发生耐药,总耐药发生率为28%(33/117),其中ECP、LCP、AP、BC四期总耐药发生率各为16.7%(10/60)、25%(7/28)、44.4%(8/18)、72.3%(8/11),四者相比有显著统计学意义。33例耐药患者中7例死亡,均为BC患者,5年总生存率达68.9%,而非耐药组5年生存率则达到95.29%,两者相比有显著统计学意义。(5)ECP、LCP的1年无事件生存(EFS)率为95.6%和91.6%,3年EFS率为83%和80.8%,5年EFS率均为80%,AP和BC 1年EFS率各为84%,51.8%,3年EFS率各为42%,0%,四者之间有显著统计学差异。(6)所有患者5年总生存率89.65%,其中ECP、LCP、1年、3年、5年的OS率相同均各为95.75%、92.2%,AP、BC的1年OS率各为87.4%和53.87%,3年OS率分别为79.45%和35.91%,四组之间有显著统计学差异。获得CCR组患者5年生存率为94.1%,未获得CCR组5年生存率89.6%,两者之间有统计学差异。获得MMR和未获得MMR组5年生存率分别为93%和82.7%,两者之间没有统计学意义。(7)6例患者治疗前后行FISH检查,5例ECP和LCP患者均100%转为阴性。1例AP期患者治疗24月后仍100%阳性。结论:(1) IM治疗CML CCR率高,无事件生存率和总生存率高,疗效佳,但CML AP期和BC期,CCR率低,EFS率和OS率明显低于慢性期。(2) IM治疗CML各期MMR率虽有区别但无统计学差异,获得MMR组和未获得MMR组5年生存率之间也没有统计学意义。检测bcr/abl表达水平可发现疗效不佳患者并指导治疗。(3) IM治疗CML各期耐药发生率不同,无论慢性期早期与晚期耐药率均不高,但AP期和BC期,耐药率则明显升高;耐药组生存率低于非耐药组。达沙替尼可改善部分耐药患者的预后。(4)应在CML发展到BC前,及早服用IM,及早发现疗效欠佳患者,通过增加IM剂量或改用其他药物治疗,减少CML产生耐药和进展至Bc期,从而有效改善CML的预后。
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