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目的：观察高胆固醇血症在阿尔茨海默病(AD)发生中的作用及藏药柳茶提取物的治疗效应。方法：依数字表法将SD大鼠随机分为4组：Ⅰ为正常对照组、Ⅱ为AD模型组、Ⅲ为高胆固醇并AD组、Ⅳ为柳茶治疗组。观察各组大鼠精神、皮毛、饮食及活动等一般状况；生化法检测血和脑总胆固醇含量；Bielschowsky染色观察海马神经原纤维缠结,HE染色观察大脑皮层及海马淀粉样蛋白沉积及神经元损伤状况；实时荧光定量法检测海马及皮层组织中胆固醇代谢相关基因APOE、CYP46的表达；Western-blot法检测Tau蛋白在ser396位点磷酸化水平。结果：与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ组动物精神萎靡,食欲欠佳,皮毛粗糙,尤以Ⅲ组为甚,Ⅳ组精神好转,食欲增加,皮毛较顺滑。与Ⅰ组比较,Ⅱ组血胆固醇含量无显著差异,Ⅲ组明显高于Ⅱ组(P<0.05)；Ⅳ组含量均低于Ⅱ、Ⅲ组。与Ⅰ组相比Ⅱ、Ⅲ组脑胆固醇含量显著升高,Ⅲ组更为明显；柳茶治疗后Ⅳ组脑胆固醇水平下降,与Ⅲ组相比有显著性差异(P<0.05)。Ⅱ、Ⅲ组大鼠海马及皮层组织可见核深染、固缩,神经元丢失,并出现神经纤维缠结及淀粉样蛋白沉积等典型AD病理形态学变化,其中Ⅲ组大鼠变化更严重。与Ⅱ、Ⅲ组相比,Ⅳ组海马及皮层组织神经元排列相对整齐、紧密,极少见到神经纤维缠结和淀粉样蛋白沉积。与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ组APOE mRNA表达量均增加(P<0.01),且Ⅲ组APOE mRNA表达量高于Ⅱ组(P<0.01),Ⅳ组表达量明显下降至接近Ⅰ组水平(P<0.01)；与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ组CYP46mRNA表达量均减少(P<0.01),而Ⅳ组则明显呈高表达(P<0.01)。与Ⅰ组相比Ⅱ、Ⅲ组磷酸化的Tau蛋白表达量升高,且Ⅲ组更为明显,Ⅳ组磷酸化的Tau蛋白表达量显著下降。结论：高胆固醇血症不仅能够促进淀粉样蛋白沉积形成老年斑,还能通过调节脑内胆固醇代谢关键基因APOE和CYP46的表达加剧Tau蛋白磷酸化形成神经纤维缠结,加重神经元丢失等AD病理学变化。柳茶提取物因有效降低了动物血和脑中胆固醇含量,故使AD大鼠脑组织中神经元丢失、淀粉样蛋白沉积以及神经纤维缠结等病理学变化得以改善,其作用机制可能与调节APOE和CYP46mRNA的表达有关。