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手术切除是目前以外科为主的肝癌综合治疗模式的首选方法,但因肝硬化肝病背景和就诊延误等原因,至今肝癌的手术切除率仍不足25%,而切除术后复发率高达50%。由于射频、Nd:YAG激光等微创局部高温灭活肝癌新技术克服了局部注射乙醇疗法的缺点,已成为近几年来治疗无法手术切除或不愿手术切除的原发性肝癌、复发性肝癌和继发性肝癌的研究热点,在国外,在肝癌治疗方面有取代手术治疗的趋势。但目前临床上应用较多的射频等局部热疗技术仍需不断改进,并且治疗价格昂贵,在我国临床上也难以推广应用。 半导体激光器的出现为激光技术注入了新的活力,与传统激光器相比,半导体激光器具有体积小、价廉、效率高、性能稳定可靠、寿命长和可选择波长等优点,在肿瘤治疗上已有应用半导体激光热疗脑癌、喉癌的报道。我们开展半导体激光局部热疗消融肝癌的探索性研究,旨在开拓一项价廉、操作简便、可反复进行、对肝功能影响小、并发症少的局部热疗肝癌新技术。 局部热疗癌肿的效果取决于治疗靶区组织温度能否达到灭活癌细胞,同时又要避免局部组织温度过高而引起 浙江大学博士学位论文 组织炭化或损伤机体。对激光热疗血供非常丰富的肝癌而 言,澈光的波长(穿透率)、功率、辐照时间以及如何把。、高能量的聚集激光光强分布,通过处理改变为低能量的均 匀光强分布是关键的技术因素;肝动脉,门静脉血流是影 晌温度分布的重要生物组织因素。有研究表明热疗时肝动 脉栓塞或肝门阻断,可增强疗效,但缺乏系统研究,并且 未论及人肝血流阻断对激光治疗引起人肝血流动力学改 变的肝硬化肝癌效果的影晌报道,因此我们应用自我设计 的半导体激光热疗系统对该问题进行了系统研究。 材料和方法 (l)选择纤芯直径为!000 u m、单根长度为 Im、数 值孔径为0.25 的大直径石英光纤作为基体光纤,采用精 密机械滚磨方法,研制成磨砂表面的圆锥形光纤散射治疗 头,并套用玻璃管,配装半导体激光器研制成散射激光热 疗系统,初步解决半导体激光治疗肝癌的技术问题。 (2)应用英国产Di。MED型半导体激光器和自我研制 的锥型散射光纤头热凝固16 只家兔肝组织,激光器功率 6W,散射头功率 2.Iw,辐照持续 10分钟。辐照时,光纤 中心、距光纤中心smm、10mm处分别用热偶丝,每隔2 分钟测温一次。辐照前1天和辐照后1周从耳缘静脉抽血 比较肝功能,辐照后1个月、2个月分别活杀家兔,观察 组织学变化。 (3)利用SD 大鼠,采用癌组织块包埋法建立W256 肝癌模型 40只。10d后,应用自我研制的半导体散射激光 热疗系统进行辐照,散射头功率0.95W持续10分钟。随 第二页共95页 浙江大学博士学位论文 机分4组,每组10只:肝门非阻断组(A组);肝动脉阻 断组(B组);门静脉阻断组(C组):肝动脉和门静脉联、合阻断组(D组人 辐照时,距光纤中心 3mm处分别用热 偶丝,每隔2分钟测温一次。数据用SAS软件处理,应用 单因素方差分析和q检验。辐照后1周、2周分别活杀大 鼠,观察组织学变化。 附(4)利用 SD大鼠,用 60%Co!。中性豆油溶液,同 时以5%乙醇代应用水制作肝硬化模型,利用肝硬化SD模 型,采用癌组织块包埋法建立肝硬化 W256 肝癌模型 10 只。I0d后,应用自我研制的半导体散射激光热疗系统进 行辐照(0.95W,8分钟)。随机分2组,每组5只:肝门非 阻断组(A组):肝动脉阻断组(B组)。辐照时,距光纤 中心3mm处分别用热偶丝,每隔2分钟测温一次。数据 用SAS软件,!检验处理。辐照1周后分别活杀大鼠,观 察组织学变化。 (作者注:因诱导肝硬化模型没有达到文献报告的高 成功率,导致本部分实验样本不够,故本部分实验作为附 加部分。) 结 果 (卫)半导体散射激光热疗系统,能有效地使功率高的 聚集光强分布均匀弥散(低功率),当英国产Di。MED型 半导体激光器