论文部分内容阅读
目的:阐明中药升降散治疗脓毒症心肌损伤患者的临床疗效，探索其分子机制，为中医药治疗脓毒症心肌损伤提供科学依据。 方法:临床研究:研究上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院2013年6月-2015年2月急诊医学科病房脓毒症心肌损伤（毒热内盛证）患者60例。采用随机分组方法，将其分为西医组和中西医组，西医组给予西医常规治疗，中西医组在西医常规治疗基础上加用升降散，疗程7天。分别于治疗前和治疗后第7天，记录患者中医证候积分、中医证候疗效、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级、急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分，检测肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、脑钠肽(BNP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白（CRP）、心电图、左室射血分数(LVEF)和二尖瓣扩张早期的血流速度与心房收缩期峰值血流速度的比值(E/A)。动物实验:雄性成年SD大鼠随机分为正常组，模型组，升降散组和p38抑制组。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型，术后4、8、12和24小时进行观察。升降散组和p38抑制组大鼠分别于术前2小时和术后12小时给予升降散灌胃和SB203580皮下注射。腹主动脉留取血标本和心脏组织作相关检测。观察和检测各时间节点:大鼠死亡率，血清cTnⅠ、BNP、TNF-α和IL-6水平，心肌p-p38MAPK、p38MAPK mRNA、TNF-α mRNA、IL-6 mRNA、iNOS mRNA和caspase-3表达，心肌病理变化。 结果:临床研究:治疗前两组患者年龄、性别、原发病种、APACHEⅡ评分无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。治疗后第7天与治疗前比较，两组患者中医证候积分、APACHEⅡ评分、血清cTnⅠ、BNP、TNF-α、IL-6、CRP均有所改善(P＜0.05)，中西医组改善情况均优于西医组(P＜0.05)，中西医组中医证候疗效优于西医组(P＜0.05)。治疗后第7天与治疗前比较，两组患者LVEF、E/A、NYHA分级均好转(P＜0.05)，组间比较无差异(P＞0.05)。动物实验:(1)死亡率:模型组大鼠24小时死亡率25％，升降散组、p38抑制组大鼠死亡率均为15％，无统计学差异(P＞0.05)。(2)心肌损伤和心功能标志物:模型组大鼠血清cTnⅠ、BNP升高，升降散组8小时、12小时和24小时cTnⅠ均有所改善(P＜0.05)，4小时、12小时和24小时BNP均有所改善(P＜0.05)，升降散组和p38抑制组比较无差异(P＞0.05)。(3)血清炎症因子:模型组大鼠血清TNF-a、IL-6升高，升降散组各时间点TNF-α、IL-6均有所改善(P＜0.05)，升降散组较p38抑制组TNF-α在4小时和12小时改善更明显、 IL-6更早恢复正常。(4)心肌p38MAPK及相关因子:模型组大鼠心肌p-p38MAPK水平升高，升降散组各时间点p-p38MAPK水平均有所改善(P＜0.05)。模型组大鼠心肌p38MAPK mRNA表达升高，升降散组8小时、12小时和24小时p38MAPK mRNA均有所改善(P＜0.05)。模型组大鼠心肌caspase-3升高，p38抑制组在8小时、12小时和24小时均有所改善(P＜0.05)，升降散组在8小时和12小时有所改善(P＜0.05)。模型组大鼠心肌TNF-α mRNA、IL-6 mRNA和iNOS mRNA升高，升降散组和p38抑制组各时间点均有所改善(P＜0.05)，升降散组24小时TNF-a mRNA下降优于p38抑制组(P＜0.05)，升降散组12小时IL-6 mRNA下降优于p38抑制组(P＜0.05)，升降散组和p38抑制组iNOS mRNA下降比较无差异(P＞0.05)。(5)心肌病理变化:脓毒症大鼠出现心肌细胞变性、肌浆浓缩、间质水肿等病理变化，升降散组和p38抑制组大鼠心肌病理变化有所改善。 结论:(1)升降散结合西医常规治疗能有效降低脓毒症心肌损伤（毒热内盛证）患者中医证候积分，提高中医证候疗效，减轻患者心肌损伤和炎症反应。(2)升降散可有效降低脓毒症早期大鼠血清cTnⅠ和BNP，改善心肌病理变化。(3)升降散改善脓毒症心肌损伤的分子机制可能是其下调脓毒症早期大鼠心肌p-p38MAPK水平，降低p38MAPK mRNA、TNF-a mRNA、IL-6 mRNA和iNOS mRNA表达，减少caspase-3水平，抑制过度炎症反应和细胞凋亡。