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目的：利用大鼠模型研究内皮素-1(ET-1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在左向右分流诱导肺动脉高压形成过程中的变化和卡托普利对此过程的干预作用。
方法：雄性SD大鼠60只，6～7周龄，体重180～220g，随机分为四组：假手术组(A)：仅单纯开腹，暴露腹主动脉和下腔静脉，不作分流手术(n=12)；模型组(B)：利用腹主动脉和下腔静脉分流术建立左向右分流诱导肺动脉高压(n=16)；干预对照组(C)：分流术后给予生理盐水(n=16)；干预组(D)：分流术后给予卡托普利(n=16)。各组于术后再随机分成均等两个亚组，分别饲养至6周和11周，用右心导管法测量大鼠的右心室收缩压(RVSP，反映肺动脉压力)；测量右心室游离壁(RV)及左心室+室间隔(IN+S)的重量，计算右心室肥厚指数(RVHI)[RVHI=RV/(LV+S)]；用酶联免疫方法检测血浆中ET-1和TlMP-1的含量；取肺组织作病理切片，观察肺中小动脉血管的显微形态学指标，并计算肺中小型肌型动脉的血管厚度百分比(WT％)；用免疫组织化学方法测量肺中小动脉壁ET-1和TIMP-1的水平。
结果：
(1)6周模型组、6周干预对照组、11周模型组和11周干预对照组RVSP、RVHI、肺中小型肌型动脉WT％、血浆ET-1水平、血浆THMP-1水平、肺中小动脉壁ET-1表达、肺中小动脉壁TIMP-1表达均较6周假手术组和11周假手术组明显增高，差异具有显著性(均P<0.01)；11周模型组各项指标均较6周模型组显著增高(均P<0.01)；
(2)6周干预组RVSP较6周干预对照组有所降低，但差异没有统计学意义(P>0.05)；6周干预组其余6项指标均较6周干预对照组明显降低，差异具有统计学意义(均P<0.05)；11周干预组各项指标均较11周干预对照组显著降低，(均P<0.01)；11周干预组较6周干预组各项指标均有所降低，但是差异没有统计学意义(均P>0.05)。
(3)RVSP、RVHI、血浆ET-1水平、血浆TIMP-1水平、肺中小动脉壁TIMP-1表达中任2项指标均呈显著正相关关系(均P<0.001)，且相关系数均大于0.6。
结论：
(1)在左向右分流诱导肺动脉高压大鼠模型中随着RVSP的增加，血浆与肺组织中ET-1和TIMP-1的含量也明显增加，且与RVSP、RVHI呈正相关，说明ET-1和TIMP-1参与了肺动脉高压的形成过程。
(2)血浆与肺组织中ET-1和TIMP-1的含量均呈正相关关系，说明ET-1与TIMP-1在肺动脉高压的形成过程中相互影响，二者可能协同地参与肺血管的重构。
(3)卡托普利可以较好地干预左向右分流所致肺动脉高压的形成，并能有效改善肺血管的重构，可能与其降低血浆与肺组织内ET-1和TIMP-1的含量有关。