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蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是一种高致残率、高死亡率的闹卒中,其发生率约占全部急性脑卒中的10%～15%。在发病的患者中,有相当的患者在被送往医院、获得及时的医疗救治之前就会死亡,除此之外,还有很大一部分的患者会在发病之后的两周内死亡,即使是最终获得存活的患者中,也会有相当一部分的患者存在中重度的神经功能障碍。发生蛛网膜下腔出血之后,患者的脑损伤主要分为原发性损伤和继发性损伤。血肿占位效应及血肿继续增大引起的损伤为原发性脑损伤,而由细胞免疫应答反应、氧化应激反应、炎症反应及细胞凋亡等多种平行机制导致的损伤为继发性脑损伤。TRBs基因是2003年首先在果蝇体内发现的一类蛋白基因家族。人类TRBs家族的三名成员包括:TRB1(也称为c8fw,GIG2或SKIP1),TRB2(也称为c5fw)和TRB3(也称为NIPK,接收器或SKIP3)。TRBs家族是一种丝氨酸/苏氨酸样假性激酶,这种假激酶结构蛋白质的特点是缺乏明显的激酶活性。它们由一个与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶类似的中心区,以及一个由70～100个氨基酸残基的N-末端和25个残基的C-末端构成。TRBs中心区域因缺乏关键性的氨基酸残端,所以没有激酶活性。但是因为TRBs结构与丝氨酸/苏氨酸样蛋白激酶高度类似,所以可以通过对抗真正的丝氨酸/苏氨酸样蛋白激酶的作用来实现功能。TRBs家族成员中,TRB1在骨骼肌、胰腺、外周血白细胞和骨髓中表达最高;TRB2在甲状腺中表达最高,外周血白细胞中也有一定的表达;TRB3则在肝脏中表达最高。TRB1在白血病发生和进展中发挥重要作用;TRB在人类脂蛋白代谢和心血管疾病(CVD)发病机制中也发挥重要作用;TRB1的表达会与NF-IL6蛋白的表达进行竞争。TRB1蛋白主要在髓系细胞中表达,而蛛网膜下腔出血后,血细胞流入蛛网膜下腔后,可能会发生死亡破裂,进而导致脑脊液中TRB1蛋白水平发生改变,从而促进或加重炎症反应等一系列生物学过程。所以,我们推测,蛛网膜下腔出血之后TRB1蛋白在患者脑脊液中的水平会发生变化,TRB1蛋白的水平可能与病情严重程度及预后存在关系。据此,我们设计了本项临床课题,研究TRB1蛋白在动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者脑脊液中的水平变化,分析其与病情严重程度及预后的关系,并探讨其潜在的作用机制。本临床研究希望通过对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后患者不同时段脑脊液TRB1水平的分析,探讨其随时间变化情况,比较动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者TRB1浓度与对照组的差异,分析动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者脑脊液TRB1水平与其各项临床分级、神经功能评分、并发症情况及其预后的关系,探讨其作为病情严重程度判断及预后评估指标的价值,通过对其背后机制的探讨,对疾病的进展进行早期干预,降低动脉瘤性蛛网膜下腔出血的致死、致残率。本研究收集了自2015年8月至2015年10月之间我院神经外科收治的动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者作为试验组,共收集86例蛛网膜下腔出血患者脑脊液标本,与15例无神经系统疾病的接受椎管内麻醉的骨折手术患者麻醉前的脑脊液标本作为对照组。在对照组中TRB1蛋白的表达水平均较高,蛛网膜下腔出血患者脑脊液中TRB1的水平较对照组相比较低。与对照组相比,TRB1水平在蛛网膜下腔出血患者出血后第1～3天(实验组11.62±1.48 ng/ml,对照组 14.21±1.72 ng/ml,P 值<0.05);出血后第 4～7 天(实验组 9.15±1.90 ng/ml,对照组 14.21±1.72 ng/ml,P 值<0.05);出血后第 8～10 天(实验组 7.55±2.59 ng/ml,对照组14.21±1.72ng/ml,P值<0.05),差异均有显著性意义。患者1-3天脑脊液TRB1浓度与MRS评分、血管痉挛发生显著相关,4-7天TRB1浓度与MRS评分,血管痉挛发生,Hunt-Hess评分,WFNS评分显著相关。8-10天TRB1浓度与MRS评分,Hunt-Hess评分,WFNS评分,血管痉挛发生显著相关。提示TRB1水平越低,提示患者意识状况越差,神经功能评分越低,病情越严重。出现血管痉挛的SAH患者脑脊液TRB1水平较未出现血管痉挛的SAH患者明显升高,在1-3天时差别有统计学意义(P<0.05)。患者发生动脉瘤性蛛网膜下腔出血后3个月时MRS与1-3天,4-7天脑脊液TRB1平高度相关(P<0.05),动脉瘤性蛛网膜下腔出血预后不良患者(MRS评分4-6分)脑脊液TRB1含量明显低于预后良好患者(MRS评分1-3分)(1-3天11.73±1.15 ng/ml对10.91±2.13 ng/ml,4-7 天 9.34±1.13ng/ml 对 7.30±0.87ng/ml,P<0.05),统计学上差异有显著意义。二分类logistic回归分析显示,1-3天,4-7天脑脊液TRB1水平是患者预后不佳的独立危险因素。综上所述,1.SAH后患者脑脊液TRB1水平较正常对照组明显降低,且随时间逐渐降低;2.降低的脑脊液TRB1水平与患者意识状况,疾病严重程度及血管痉挛的发生相关,,IRB1水平越低,提示患者病情越严重;3.脑脊液TRB1水平与SAH后患者的不良预后相关,是影响预后的独立危险因素。