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研究背景:脑卒中是目前全世界范围内危害人类生命健康的主要疾病，其中急性缺血性脑卒中是最常见的卒中类型，目前仍然缺少有效的治疗药物。因此探讨脑缺血损伤的机制，并寻找相应的治疗药物，对减轻脑缺血引起的损伤和提高人类的生存质量具有极其重要的意义。近些年来，氧化应激学说在缺血性脑血管疾病中的地位日益提升，倍受关注。星形胶质细胞在脑内发挥抗氧化应激和营养支持神经元等重要作用，在脑内的数量是神经元的数倍，是中枢神经系统的重要组成部分，并且在中枢神经系统的生理和病理过程中发挥着不可忽视的作用。过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor alpha，PPARα)是一种配体激活的核转录因子，可调节包括超氧化物岐化酶(superoxidedismutase，SOD)和过氧化氢酶(catalase，CAT)在内的多种蛋白的表达，可减轻机体的氧化应激损伤。紫檀芪(pterostilbene，Pte)是主要存在于蓝莓中的茋类化合物，课题组前期研究表明Pte可对抗小鼠脑缺血后脑内氧化应激损伤。 目的:观察Pte对星形胶质细胞氧化应激损伤的作用，并从PPARα信号通路的角度探讨Pte对星形胶质细胞氧化应激损伤的作用机制。 方法:体外培养C6星形胶质细胞系，应用过氧化氢诱导氧化应激损伤模型，或体外原代培养小鼠大脑皮质星形胶质细胞，应用缺糖缺氧(OGD)模拟脑缺血后脑氧化应激损伤模型。Pte(1～10μM)预保护6h，MTS法测定细胞的活力，PI/hoechst法观察细胞坏死和凋亡情况，DCFH荧光探针法测定细胞内活性氧自由基，蛋白免疫印迹法测定星形胶质细胞结构蛋白GFAP，功能蛋白BDNF的表达，及抗氧化通路相关蛋白PPARα，SOD和CAT的表达。并应用PPARα拮抗剂MK886，或应用PPARα敲除小鼠原代培养的大脑皮层星形胶质细胞，研究Pte抗氧化应激损伤作用是否与其激动PPARα相关。 结果:Pte可减轻C6或原代培养小鼠星形胶质细胞氧化应激损伤，上调PPARα，及抗氧化酶SOD，CAT的表达。MK886或PPARα表达缺失可阻断Pte的保护作用。 结论:Pte通过激活PPARα介导的抗氧化信号通路，对抗星形胶质细胞氧化应激损伤。