内罗病毒核蛋白结构与功能多样性研究

• 作 者: 王文明
• 机 构: 南开大学
• 出 处: 南开大学
• 发表日期: 2015年期
• 关键词: 内罗病毒 核蛋白 蛋白质结构 DNA核酸内切酶 功能多样性

内罗病毒(Nairovirus)在病毒学分类中属于布尼亚病毒科（Bunyaviridae），是一类多节段、负链RNA病毒，具有传染性强，致死率高等特点，能够引起多种严重的人类及动物传染性疾病。内罗病毒属共分为七种血清型，有多种病毒被人类所熟知，例如克里米亚-刚果出血热病毒（Crimean-Congo hemorrhagicfever virus，CCHFV）和内罗毕羊病毒(Nairobi sheep disease virus)。　　内罗病毒的基因组由三条负链RNA组成，分别为L片段、M片段、S片段。其中L片段编码RNA依赖的RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase，RdRp）;M片段编码病毒表面糖蛋白前体，从目前的研究结果来看，两种成熟的糖蛋白(Gn、Gc)由糖蛋白前体加工形成;S片段编码核蛋白(nucleoprotein，NP)。核蛋白在病毒的生命周期中具有重要作用:核蛋白能够与病毒基因组RNA相结合进而形成核酸-核蛋白复合物（Ribonucleoprotein，RNP），起到保护病毒基因组RNA的作用;核蛋白参与病毒基因的转录和翻译过程;核蛋白在病毒颗粒的组装过程中也具有重要作用。近年来，NP被证实具有更多的生物学功能，如拉沙热病毒核蛋白（Lassa fever virus NP，LASV NP）被证实存在核酸外切酶活性，该活性在抵抗宿主对病毒的免疫过程中发挥作用。　　在本研究中，本论文解析了三种内罗病毒属不同血清型病毒核蛋白的三维晶体结构，分别为哈扎拉病毒核蛋白(Hazara virus NP，HAZV NP)、埃尔韦病毒核蛋白(Erve virus NP，ERVEV NP)、库柏病毒核蛋白(Kupe virus NP，KUPVNP)。与之前本人参与解析的CCHFVNP的晶体结构进行分析与比较，详细阐述了内罗病毒核蛋白头部结构域构象的保守性以及杆部组装模式的多样性，并在此基础上发现杆部结构域降解之后在头部结构域形成了一种新的孔道，推测可能与核酸内切酶相关。　　本研究工作对全面了解内罗病毒核蛋白结构和功能提供了有益的线索，同时将有助于了解内罗病毒基因组转录复制、病毒颗粒组装等过程，也为针对内罗病毒诊断及药物开发提供一定的理论基础。