三株海洋来源放线菌抗菌活性产物的研究

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海洋药物在人类与疾病的长期斗争中发挥了重要的作用。丰富的海洋生物类群,能生产众多结构新颖、活性显著的药物先导化合物。其中,海洋来源放线菌由于其独特的代谢途径,具有产生活性次级代谢产物的能力。本论文对采自我国大亚湾红树林湿地及南海北部沉积物中分离获得的43株海洋来源放线菌进行了筛选。通过培养基优化及生物活性筛选,结合HPLC分析结果,获得3株次级代谢产物丰富且抗菌活性良好的菌株。对这3株海洋来源放线菌次级代谢产物进行研究,取得一下成果:  从链霉菌属菌株Streptomyces xinghaiensis SCSIO S15077发酵产物中共分离获得8个核苷类化合物及1个杂环类化合物4-Hydroxyquinoline-2-carboxylic acid(9)。经结构鉴定,8个核苷类化合物均为衣霉素类抗生素(tunicamycin),包含1个新化合物tunieamycin E(1),及7个已知化合物tunicamycin B(2),corynetoxinⅥ(3),tunicamycin A(4),streptovirudin D2(5),tunicamycin C(6),tunicamycin C3(7),tunicamycinⅢ(8)。并对化合物1-8进行了抗菌活性测试,结果显示,化合物1-8对革兰氏阳性病原菌枯草芽孢杆菌Bacillus thuringiensis BT01和Bacillus thuringiensis W102有良好的抑菌活性,其MIC值为0.008~2.0μg/mL,优于卡那霉素(kanamycin)阳性对照。同时,该系列化合物1-8对真菌白色念珠菌Candida albicans ATCC96901及Candida albicans CMCC(F)98001也有抑菌活性,其MIC值为2.0~8.0μg/mL。  从糖多孢红霉菌Saccharopolyspora erythraea SCSIO07745发酵产物中分离了2个大环内酯类化合物,用波谱学分析及XRD单晶衍射技术,分别鉴定为sporeamicin A(10)和erythromycin A enol ether(11)。同时,利用生物信息学技术对基因组进行注释并对合成该类化合物的基因簇进行了定位分析,推导了其生物合成途径。  从疣孢菌Verrucosispora sp.SCSIO07399发酵粗提物中共分离获得10个化合物,通过波谱学分析及XRD单晶衍射技术,分别鉴定了5个,含3个新的kendomycin类化合物kendomycin B(12),kendomycin C(13),kendomycin D(14)及2个已知的杂环类化合物N-Acetyltyramine(15),N-[3-(4-hudroxyphenyl)propyl]-Acetamide(16)。
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