血清及尿液蛋白检测在IgA肾病诊断预测及病理损伤评估中的价值和意义

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研究背景和目的: IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是目前世界范围内也是我国最常见的原发性肾小球疾病,约占全部肾活检病例的10%~40%,原发性肾小球疾病的20%~50%。约20%~30%的IgAN成人患者在诊断后20年内进展为终末期肾疾病(End stage renal disease,ESRD)。 IgA肾病的诊断、病理损伤及进展评估均依赖肾组织活检,但这一有创性检查存在出血等可能的并发症,且目前通过多次重复肾活检来进行疾病监测,患者较难以接受,临床上也难以施行。近年来对血清及尿液等一些无创性检查在IgA肾病诊断及病理损伤评估方面作用的研究已成为热点,对临床工作有重要指导意义。 IgA肾病是以IgA或以IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区沉积为特征。IgA肾病的始发因素是系膜区IgA沉积,IgA沉积后通过活化系膜细胞及局部补体系统,导致肾小球系膜细胞和基质增生,引发和加重肾损伤,出现各种临床表现。IgA肾病患者肾组织中所沉积的IgA主要来源于血循环。一些研究发现IgA肾病患者血清IgA升高明显,说明IgA可能在其病理损伤和疾病进展过程中起重要作用。一些国外学者认为血清IgA及IgA/C3比值可能是区别IgA肾病和非IgA肾病的重要临床指标,对IgA肾病的肾穿前诊断预测有重要价值和意义。 IgA肾病以蛋白尿和(或)血尿为主要表现。蛋白尿不但是肾脏疾病的临床表现,而且其本身就是肾功能进行性减退的危险因素。动物实验和临床观察证明蛋白尿导致肾损害主要是促进肾小球硬化、肾小管损伤和肾间质炎症细胞浸润及纤维化,肾单位逐渐减少,最终发展为慢性肾衰竭。尿微量白蛋白(Alb),转铁蛋白(TRF),免疫球蛋白G(IgG),α1-微球蛋白(α1-MG),选择性指数(SI)等尿蛋白成分及指标与肾脏病理损伤的关系近几年来国内外都有较多研究。不同尿蛋白水平下IgA肾病患者临床表现及疾病预后不同。IgA肾病的病理改变涉及肾小球、肾小管间质和肾脏血管,程度不一、复杂多样,几乎包括了所有原发性肾小球肾炎的病理类型。不同的蛋白尿水平下各尿液蛋白指标反映病理变化有所侧重和优势,对疾病监测和临床治疗有重要指导作用。 本研究通过对468例肾活检确诊的多种肾小球肾炎患者进行临床及病理多项指标检测,旨在①探讨血清IgA,IgA/C3比值在IgA肾病诊断预测中的价值,确定出我院就诊的成人IgA肾病患者人群血清IgA,IgA/C3的诊断界值。②通过不同尿蛋白水平下IgA肾病患者各尿液蛋白指标与其病理损伤的相关性分析比较,得出各组病理损伤的最优势评估指标。 结论: ①血清IgA及IgA/C3比值在IgA肾病患者中升高明显,本院就诊成人患者血清IgA及IgA/C3的均值分别为288mg/dL和3.0,两者在区别IgA肾病及非IgA肾病肾病中具有良好的诊断预测价值; ②成人血清IgA≥256.5mg/dL或IgA/C3≥2.4做为IgA肾病的辅助诊断标准。 二 IgA肾病病理损伤评估 ①IgA肾病伴轻度蛋白尿患者,病理损伤以轻型病变(Ⅰ—Ⅲ级)为主。 尿TRF可反映系膜增殖程度,是系膜增殖的危险因素;尿α1-微球蛋白是评估肾小球硬化的良好指标; ②IgA肾病伴中度蛋白尿患者,病理损伤以中重度病变为主(Ⅲ—Ⅳ级)。α1-微球蛋白是评估肾间质损伤,间质纤维化及小球硬化程度的良好指标,是肾病理损伤的危险因素;SI可反映肾间质损伤程度; ③以肾病综合症为表现的IgA肾病患者,病变损伤分布呈现双峰(Ⅰ级及Ⅳ—Ⅴ级)变化,但总体偏重。本组患者以非选择性蛋白尿为主,SI是评估肾间质损伤尤其是间质纤维化程度的良好指标。
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