论文部分内容阅读
糖尿病威胁人类生命健康，甚至是生命，糖尿病是以胰岛素抵抗为特征，并伴有全身低度炎症反应及高血糖、高血脂、高血压、动脉粥样硬化等症状，是威胁人类的健康和生命的内分泌代谢疾病。抗炎、降糖、降脂、抗氧化是改善胰岛素抵抗的重要手段。 黑种草属植物瘤果黑种草，是新疆特有的植物资源，种子是维吾尔族常用的药食部位，对哮喘和支气管炎有治疗作用，是呼吸道疾病常用的维药之一，具有调理胃火、助消化、固齿、抗肿瘤及提高免疫力的作用。 本文通过对其粉碎种子经石油醚脱脂，70％乙醇提取浓缩后，经乙酸乙酯萃取得到瘤果黑种草籽乙酸乙酯部位(NEE)，通过体外抗菌实验发现NEE具有抑制金黄葡萄球菌的作用，抑制圈直径为13.5 mm，与阳性对照氨苄青霉素14mm效果相当，在LPS诱导RAW264.7巨噬细胞中炎症反应中，NEE具有降低炎症反应的作用，NEE降低LPS诱导RAW264.7巨噬细胞分泌炎症介质NO、PGE2及炎性因子IL-6、TNF-α和MCP-1的蛋白分泌及基因表达是通过降低IκBα磷酸化而抑制p65进入细胞核以及抑制MAPKs信号通路及引起p65磷酸化和IκBα降解的Akt/GSK-3β信号通路来降低这些炎症因子的表达。 经体外降糖抑制剂筛选模型，发现NEE对PTP1B和α-GAA酶活具有较强的抑制作用，其IC50分别为2.67和365.24μg/mL。NEE促进小鼠L6骨骼肌细胞葡萄糖消耗呈时间与剂量依赖关系，给药50μg/mL作用2h时，L6肌管细胞葡萄糖消耗量最大。昆明小鼠灌胃给药NEE最大药量为40.0 g/kg，药后小鼠未见明显异常。在安全毒性范围内，通过高糖高脂饲料喂养，辅以低剂量腹腔注射链脲佐菌(STZ)的方法，建立糖尿病大鼠模型，经高脂饲料NEE灌胃4周，发现NEE能够降低血糖及肝脏中游离脂肪酸的含量，提高糖尿病大鼠肝脏中己糖激酶的活力，同时促进肝糖元和肌糖原的合成。NEE能有效提高肝脏中抗氧化酶系的活力GSH-PX、T-SOD及CAT，并降低氧化产物MDA的能力，并且NEE能降低NO量及iNOS的活力。因此NEE在降低大鼠血糖，提高抗氧化能力的同时保护肝脏免受氧化损伤。 综上所述，NEE能改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗，其作用机制是通过降低炎症反应，降低血糖，降低肝脏游离脂肪酸，提高肝脏中己糖激酶和抗氧化酶活力。