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背景:记忆性T细胞的存在会导致移植物难以长期存活。CD44分子在记忆性T细胞上高表达,阻断CD44信号通路可以有效地阻止记忆性T细胞粘附血管内皮进入炎症位点或者移植物,从而保护移植物免受记忆性T细胞的排斥。之前证实多次注射anti-CD44mAb可以抑制CD4+记忆性T细胞对同种异体心脏移植物的排斥。本文拟对比anti-CD44mAb对CD4+记忆性T细胞排斥同种异体和异种胰岛移植物的影响及其机制。
方法:用C57BL/6小鼠或DA大鼠皮肤移植预致敏BALB/c小鼠,4～6周后以106磁珠纯化的脾脏CD4+记忆性T细胞过继转移到BALB/c源裸鼠,然后进行同种异体或异种胰岛移植,即Allo-Tx或Xeno-Tx模型,应用多次腹腔注射anti-CD44mAb(Anti-CD44组)或同型mAb(Isotype组)观察胰岛移植物生存期的变化。
结果:①Allo-Tx模型中Isotype组的移植物平均生存期(MST)为7.7天,Anti-CD44组的移植物MST为20.3天;Xeno-Tx模型中Isotype组的移植物MST为7.2天,Anti-CD44组的移植物MST为8.2天。②与Isotype组相比,Allo-Tx和Xeno-Tx模型中Anti-CD44组移植物中CD4+T细胞均减少,但Allo-Tx模型中脾脏和外周淋巴结中CD4+记忆性T细胞比例明显减低然而Xeno-Tx模型中脾脏和外周淋巴结中CD4+记忆性T细胞比例明显升高。③与Isotype组相比,Anti-CD44组在Xeno-Tx模型移植后第7天血清中供者特异性抗体IgG水平显著升高,在Allo-Tx组没有发现变化。④与Isotype组相比,Anti-CD44组在Allo-Tx和Xeno-Tx模型中IFN-γ表达水平均显著降低,IL-4表达水平只在Xeno-Tx模型显著升高。
结论:多次注射anti-CD44mAb可以阻止CD4+记忆性T细胞通过细胞免疫途径排斥移植物,但是异种反应性CD4+记忆性T细胞可以通过Th2依赖途径避开anti-CD44mAb的抑制作用而排斥胰岛移植物。