【摘 要】
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目的:研究在1型糖尿病大鼠血管并发症形成过程中,氨基胍、维生素C对微血管（肾脏）和大血管（主动脉）细胞外基质Ⅳ型胶原α1、基膜粘连蛋白B1mRNA及纤维连接蛋白（FN）、硫酸肝素蛋白聚
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目的:研究在1型糖尿病大鼠血管并发症形成过程中,氨基胍、维生素C对微血管（肾脏）和大血管（主动脉）细胞外基质Ⅳ型胶原α1、基膜粘连蛋白B1mRNA及纤维连接蛋白（FN）、硫酸肝素蛋白聚糖（HSPG）蛋白水平的变化的影响及相互关系,观察氨基胍、维生素C对糖尿病大鼠血管的保护作用及机制探讨,为防治糖尿病血管病变临床用药提供新的思路和方法。 方法:利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,将实验用SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、维生素C治疗组、氨基胍治疗组、维生素C和氨基胍联合治疗组。治疗16周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况;全自动生化仪检测血糖、糖化血红蛋白、血脂、尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率、24小时尿蛋白排泄率;应用放射免疫检测血清Ⅳ型胶原、基膜粘连蛋白;大鼠麻醉处死后,取出肾脏、胸主动脉,HE染色观察组织形态学改变;免疫组化检测纤维连接蛋白、硫酸肝素蛋白,原位杂交检测基膜粘连蛋白B1mRNA、Ⅳ型胶原α1mRNA。 结果:①造模4组大鼠均出现主动脉壁损害和糖尿病肾病。②氨基胍、维生素C对血糖、胰岛素、血压无影响,但能改善基本状况,氨基胍、维生素C能降低糖尿病大鼠尿素氮、血肌酐、糖化血红蛋白、24小时尿蛋白排泄率,增加内生肌酐清除率;维生素C能降低糖尿病大鼠的甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白、糖化低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白。③氨基胍、维生素C降低血清Ⅳ型胶原、基膜粘连蛋白含量（P<0.05）;④与糖尿病组相比,氨基胍、维生素C抑制胸主动脉壁（其主要定位在内膜）和肾组织（其主要定位在肾小球）基膜粘连蛋白B1、Ⅳ型胶原α1基因的表达（P<0.05）;增强硫酸肝素蛋白的表达（P<0.05）,抑制纤维连接蛋白的表达（P<0.05）。⑤氨基胍和维生素C联合应用,具有协同作用（P<0.05）。
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