IncRNA-MDRL调控miRNA初始转录本加工的分子机制以及在线粒体网络中的作用

来源 :中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Michael_Wong
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长链非编码RNA(简称IncRNA)是最新发现的调控基因表达的核酸分子,microRNA(简称miRNA)的产生成熟过程已经被揭示,但是IncRNA是否在miRNA初级转录本的加工过程中发挥作用还不清楚。此外,IncRNA是否参与线粒体网络调控也是需要阐明的科学问题。报道了一个长链非编码RNA,命名为线粒体动力相关IncRNA(简称MDRL),MDRL在细胞核中通过靶向“吸附”miR-361进而影响miR-484初始转录本的加工,并且通过miR-361和miR-484途径调控线粒体网络和细胞凋亡。该项结果表明主要定位于细胞核的miR-361直接与miR-484初始转录本(pri-miR-484)结合,抑制Drosha蛋白将pri-miR-484加工成pre-miR-484的过程。在探索miR-361上游调控的分子机制中,发现了MDRL,并且证明MDRL直接结合miR-361进而下调其表达水平,这就解除了miR-361对pri-miR-484加工过程的抑制作用。这一研究揭示了线粒体分裂程序的一个新型调控模型,其中涉及MDRL、miR-361和miR-484的参与。本文的工作不仅丰富了IncRNA在基因调控方面的作用方式,也发现了miRNA表达水平调控的一种新的机制。
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