胃癌血清miRNA表达谱中用于胃癌诊断的三个指纹标识

来源 :温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:limida
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胃癌是我国恶性高发肿瘤之一,死亡率居各种恶性肿瘤之首。筛选出特异性好、灵敏度高的胃癌标志物是目前胃癌研究工作的重点之一。在本研究中,我们采用microRNA芯片技术比较分析胃癌患者血清及正常血清microRNA表达谱,初步筛选出了36个在胃癌患者血清中表达上调及59个表达下调的microRNA;然后我们通过qRT-PCR技术从160例胃癌患者、30例结直肠癌、30例胰腺癌、30例胃炎患者及100例健康对照者的血清中对这95个microRNA的表达进行了检测,筛选出了2个在胃癌患者血清中低表达的microRNA(miR-27a和miR-744)及1个高表达的microRNA(miR-767-5p),ROC曲线分析发现其曲线下面积分别为0.762、0.702、0.738,cut-off值分别为3.50、1.10和0.44,敏感性分别为0.87、0.76和0.54,而特异性分别为0.64、0.62和0.86。此外,我们还采用原位杂交技术检测了220例胃癌组织及90例癌旁非肿瘤组织中以上3个microRNA的表达水平。研究显示相对于非肿瘤组织,miR-27a、miR-744在肿瘤组织中表达明显降低甚至缺失,而miR-767-5p则在肿瘤组织中则表达显著上调。相关性分析显示胃癌组织中miR-27a的表达强度与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关;而miR-744的表达强度与肿瘤大小、分化程度、浸润深度及TNM分期有关;miR-767-5p的表达强度与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关;生存分析显示miR-27a低表达或miR-767-5p高表达的胃癌患者5年生存率明显低于miR-27a高表达或miR-767-5p低表达的患者,而miR-744低表达或高表达的患者5年生存率无显著差异。  通过本课题研究,我们筛选出了3个重要的microRNA(miR-27a,miR-744和miR-767-5p),其血清浓度及在肿瘤组织中的表达强度对胃癌的诊断及预后具有重要的临床意义。
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